Добавление гемцитабина к кондиционированию перед алло-ТГСК при остром лимфобластном лейкозе

В последнее десятилетие трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) стала эффективной стратегией лечения острого лимфобластного лейкоза высокого риска. Лимфоидные острые лейкозы (ОЛЛ) считаются злокачественными клональными заболеваниями гемопоэтических стволовых клеток и представляют собой терапевтическую проблему из-за высокой частоты рецидивов и смертности при использовании обычных схем химиотерапии. Многие исследования показали снижение частоты рецидивов и увеличение общей выживаемости при аллогенной ТГСК, однако, несмотря на то, что результаты при ОЛЛ в последние годы улучшились, достигнув полной ремиссии (ПР) примерно у 75% пациентов, рецидивы Частота остается высокой, а долгосрочная выживаемость ниже 50% в зависимости от возраста и характеристик заболевания. С другой стороны, было заявлено, что частота рецидивов выше, когда алло-ТГСК выполняется во втором CR, что дает худшие результаты по сравнению с выполнением HSCT в первом CR, хотя и лучше, чем только химиотерапия (вероятность рецидива 87%).

Необходимо внедрить стратегии, повышающие эффективность режимов кондиционирования перед трансплантацией у пациентов с диагнозом ОЛЛ, подвергающихся алло-ТГСК, чтобы уменьшить рецидив и увеличить общую выживаемость. Гипотеза состоит в том, что добавление гемцитабина к стандартной стационарной схеме кондиционирования (снижение BUCY 2) у пациентов с ОЛЛ, перенесших алло-ТГСК, улучшит безрецидивную выживаемость, а также общую выживаемость, поскольку это было продемонстрировано при других злокачественных гематологических заболеваниях. что гемцитабин плюс два алкилирующих агента способствует синергизму с бусульфаном и мелфаланом, ингибируя репарацию повреждений ДНК и вызывая более высокий цитотоксический эффект.