Přidání gemcitabinu k pre Allo-HSCT kondicionování pro akutní lymfoblastickou leukémii
10. ledna 2020 aktualizováno: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Přidání gemcitabinu ke standardnímu redukovanému busulfanu a cyklofosfamidu (BUCY2) kondicionování před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk pro akutní lymfoblastickou leukémii
Hlavním účelem projektu je zhodnotit přežití bez onemocnění a celkové přežití u pacientů s diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií, kteří podstupují alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allo-HSCT) s přidáním gemcitabinu ke standardnímu ústavnímu přípravnému režimu založenému na dvou alkylačních lécích, redukovaném busulfanu a cyklofosfamid (snížený BUCY 2).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
V posledním desetiletí se transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) stala účinnou strategií léčby vysoce rizikových akutních lymfoblastických leukémií. Lymfoidní akutní leukémie (ALL) jsou považovány za maligní klonální onemocnění hematopoetických kmenových buněk a představují terapeutickou výzvu vzhledem k vysoké míře relapsů a úmrtnosti při použití konvenčních režimů chemoterapie. Mnoho studií prokázalo pokles relapsu a zvýšení celkového přežití s alogenní HSCT, nicméně navzdory skutečnosti, že výsledky u ALL se v posledních letech zlepšily a dosáhli kompletní remise (CR) u přibližně 75 % pacientů, relaps míra zůstává vysoká a dlouhodobé přežití je nižší než 50 % v závislosti na věku a charakteristikách onemocnění. Na druhé straně bylo konstatováno, že relaps je vyšší, když se allo-HSCT provede v druhé CR, což přináší horší výsledky ve srovnání s provedením HSCT v první CR, i když lepší než samotná chemoterapie (87% pravděpodobnost relapsu).
Je nutné zavést strategie, které zvýší účinnost předtransplantačních přípravných režimů u pacientů s diagnózou ALL podstupujících allo-HSCT, aby se snížila recidiva a prodloužilo celkové přežití. Hypotézou je, že přidáním gemcitabinu do standardního ústavního kondičního režimu (snížené BUCY 2) u pacientů s ALL podstupujících allo-HSCT se zlepší přežití bez relapsu i celkové přežití, protože to bylo prokázáno u jiných maligních hematologických onemocnění že gemcitabin plus dvě alkylační činidla usnadňuje synergismus s busulfanem a melfalanem, inhibuje opravu poškození DNA a způsobuje vyšší cytotoxický účinek.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
15
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 14080
- Nábor
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Kontakt:
- Monica M Rivera Franco, M.D.
- Telefonní číslo: 2719 525554870900
- E-mail: monrif90d@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika akutní lymfoblastické leukémie ve 2. kompletní remisi nebo primární refrakterní nemoci, kandidáti na transplantaci krvetvorných buněk.
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 103/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000 /µL
- Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 nebo Karnofsky ≥80 %
- Podepsaný informovaný souhlas
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %
- Normální testy jaterních enzymů
- Zachovaná funkce ledvin
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nejsou ochotni se zúčastnit nebo podepsat informovaný souhlas
- Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Unikátní
Pacienti budou dostávat redukovaný režim přípravy busulfanu a cyklofosfamidu (BUCY 2), který spočívá v podávání dvou léků: Busulfan a Cyclophosphamide Plus: Gemcitabin.
Poté pacienti podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
|
4800 mg/m2, intravenózně (IV), rozděleno 4 dny, 1200 mg/m2/den, během dnů -5 až -2
Ostatní jména:
12 mg/kg, perorálně, rozděleno do 4 dnů, 3 mg/kg/den perorálně, během dnů -7 až -4.
Ostatní jména:
80 mg/kg, intravenózně (IV), rozděleno do 2 dnů, 40 mg/kg/den IV, během dnů -3 a -2.
Ostatní jména:
Transfuze kostní dřeně HSC (alogenní HSCT), den 0
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 3 roky
|
Doba mezi transplantací a relapsem nebo posledním sledováním
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
Doba mezi transplantací a smrtí nebo poslední kontrolou
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nieto Y, Thall P, Valdez B, Andersson B, Popat U, Anderlini P, Shpall EJ, Bassett R, Alousi A, Hosing C, Kebriaei P, Qazilbash M, Frazier E, Gulbis A, Chancoco C, Bashir Q, Ciurea S, Khouri I, Parmar S, Shah N, Worth L, Rondon G, Champlin R, Jones RB. High-dose infusional gemcitabine combined with busulfan and melphalan with autologous stem-cell transplantation in patients with refractory lymphoid malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Nov;18(11):1677-86. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.05.011. Epub 2012 May 27.
- Peters GJ, Ruiz van Haperen VW, Bergman AM, Veerman G, Smitskamp-Wilms E, van Moorsel CJ, Kuiper CM, Braakhuis BJ. Preclinical combination therapy with gemcitabine and mechanisms of resistance. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):16-24.
- Wang E, Gulbis A, Hart JW, Nieto Y. The emerging role of gemcitabine in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1382-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.04.025. Epub 2014 May 9.
- Anderlini P, Saliba RM, Ledesma C, Chancoco C, Alousi AM, Shpall EJ, Popat UR, Hosing CM, Khouri IF, Nieto Y, Ciurea S, Younes A, Fanale MA, Acholonu S, Valverde R, Champlin RE. Gemcitabine, fludarabine and melphalan as a reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplant in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: preliminary results. Leuk Lymphoma. 2012 Mar;53(3):499-502. doi: 10.3109/10428194.2011.615427. Epub 2011 Oct 24. No abstract available.
- Matsuda A, Sasaki T. Antitumor activity of sugar-modified cytosine nucleosides. Cancer Sci. 2004 Feb;95(2):105-11. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03189.x.
- Spasokoukotskaja T, Arner ES, Brosjo O, Gunven P, Juliusson G, Liliemark J, Eriksson S. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202-8. doi: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.
- Braakhuis BJ, Ruiz van Haperen VW, Boven E, Veerman G, Peters GJ. Schedule-dependent antitumor effect of gemcitabine in in vivo model system. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):42-6.
- Csoka K, Liliemark J, Larsson R, Nygren P. Evaluation of the cytotoxic activity of gemcitabine in primary cultures of tumor cells from patients with hematologic or solid tumors. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):47-53.
- Plunkett W, Huang P, Searcy CE, Gandhi V. Gemcitabine: preclinical pharmacology and mechanisms of action. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):3-15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Gemcitabin
- Cyklofosfamid
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- INCMNSZ REF 2235
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .