Toevoeging van Gemcitabine aan pre-Allo-HSCT-conditionering voor acute lymfoblastische leukemie

In het afgelopen decennium is hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) een efficiënte strategie geworden voor de behandeling van acute lymfatische leukemieën met een hoog risico. Lymfoïde acute leukemieën (ALL) worden beschouwd als kwaadaardige klonale ziekten van de hematopoëtische stamcellen en vormen een therapeutische uitdaging vanwege het hoge terugvalpercentage en de hoge mortaliteit bij gebruik van conventionele chemotherapieregimes. Veel onderzoeken hebben een afname van het aantal terugvallen en een toename van de algehele overleving met allogene HSCT aangetoond, maar ondanks het feit dat de resultaten bij ALL de afgelopen jaren zijn verbeterd, waarbij bij ongeveer 75% van de patiënten complete remissie (CR) werd bereikt, het percentage blijft hoog en de overleving op lange termijn is lager dan 50%, afhankelijk van leeftijd en ziektekenmerken. Aan de andere kant is gesteld dat terugval groter is wanneer een allo-HSCT wordt uitgevoerd in tweede CR, waarbij slechtere resultaten worden verkregen in vergelijking met het uitvoeren van HSCT in eerste CR, hoewel beter dan alleen chemotherapie (87% kans op terugval).

Het is noodzakelijk om strategieën te implementeren die de efficiëntie van pre-transplantatieconditioneringsregimes verhogen bij patiënten met de diagnose ALL die een allo-HSCT ondergaan om terugval te verminderen en de algehele overleving te vergroten. De hypothese is dat toevoeging van gemcitabine aan het standaard institutionele conditioneringsregime (verminderde BUCY 2) bij patiënten met ALL die een allo-HSCT ondergaan, zowel de terugvalvrije overleving als de algehele overleving zal verbeteren, omdat dit is aangetoond bij andere kwaadaardige hematologische aandoeningen. dat gemcitabine plus twee alkylerende middelen synergie met busulfan en melfalan mogelijk maken, waardoor het herstel van DNA-schade wordt geremd en een hoger cytotoxisch effect wordt veroorzaakt.