Dodanie gemcytabiny do kondycjonowania przed allo-HSCT w ostrej białaczce limfoblastycznej

W ostatniej dekadzie przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) stał się skuteczną strategią leczenia ostrych białaczek limfoblastycznych wysokiego ryzyka. Ostre białaczki limfatyczne (ALL) są uważane za złośliwe choroby klonalne hematopoetycznych komórek macierzystych i stanowią wyzwanie terapeutyczne ze względu na wysoki wskaźnik nawrotów i śmiertelność przy stosowaniu konwencjonalnych schematów chemioterapii. Wiele badań wykazało zmniejszenie częstości nawrotów i wydłużenie całkowitego czasu przeżycia po allogenicznym HSCT, jednak pomimo faktu, że wyniki w ALL poprawiły się w ostatnich latach, osiągając całkowitą remisję (CR) u około 75% pacjentów, nawrót wskaźnik pozostaje wysoki, a przeżycie długoterminowe jest niższe niż 50%, w zależności od wieku i charakterystyki choroby. Z drugiej strony stwierdzono, że nawrót jest większy, gdy allo-HSCT wykonuje się w drugiej CR, uzyskując gorsze wyniki w porównaniu z wykonaniem HSCT w pierwszej CR, chociaż lepsze niż sama chemioterapia (87% prawdopodobieństwo nawrotu).

Konieczne jest wdrożenie strategii zwiększających skuteczność schematów kondycjonowania przed przeszczepem u pacjentów z rozpoznaniem ALL poddawanych allo-HSCT w celu zmniejszenia nawrotu i zwiększenia przeżycia całkowitego. Hipoteza jest taka, że ​​dodanie gemcytabiny do standardowego schematu kondycjonowania instytucjonalnego (zmniejszona wartość BUCY 2) u pacjentów z ALL poddawanych allo-HSCT poprawi przeżycie wolne od nawrotu, jak również przeżycie całkowite, ponieważ wykazano to w innych złośliwych chorobach hematologicznych że gemcytabina plus dwa czynniki alkilujące ułatwia synergizm z busulfanem i melfalanem, hamując naprawę uszkodzeń DNA i powodując większy efekt cytotoksyczny.