Adición de gemcitabina al acondicionamiento previo al alo-HSCT para la leucemia linfoblástica aguda
10 de enero de 2020 actualizado por: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Adición de gemcitabina al acondicionamiento previo al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la leucemia linfoblástica aguda con busulfán y ciclofosfamida reducidos estándar (BUCY2)
El objetivo principal del proyecto es evaluar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en pacientes con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) añadiendo gemcitabina al régimen estándar de acondicionamiento institucional basado en dos fármacos alquilantes, busulfán reducido y ciclofosfamida (BUCY 2 reducido).
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
En la última década, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) se ha convertido en una estrategia eficaz para el tratamiento de las leucemias linfoblásticas agudas de alto riesgo. Las leucemias linfoides agudas (LLA) se consideran enfermedades clonales malignas de las células madre hematopoyéticas, y representan un desafío terapéutico debido a la alta tasa de recaída y mortalidad con los regímenes de quimioterapia convencionales. Muchos estudios han demostrado una disminución de la recaída y un aumento de la supervivencia general con el TCMH alogénico, sin embargo, a pesar de que los resultados en LLA han mejorado en los últimos años, logrando la remisión completa (RC) en aproximadamente el 75 % de los pacientes, la recaída la tasa sigue siendo alta y la supervivencia a largo plazo es inferior al 50% según la edad y las características de la enfermedad. Por otro lado, se ha afirmado que la recidiva es mayor cuando se realiza un alo-TPH en segunda RC, obteniendo peores resultados en comparación con la realización de TPH en primera RC, aunque mejor que la quimioterapia sola (87% de probabilidad de recidiva).
Es necesario implementar estrategias que aumenten la eficiencia de los regímenes de acondicionamiento pretrasplante en pacientes con diagnóstico de LLA que se someten a un alo-TPH para reducir las recaídas y aumentar la supervivencia general. La hipótesis es que agregando gemcitabina al régimen de acondicionamiento institucional estándar (BUCY 2 reducido) en pacientes con LLA que se someten a un alo-TPH, mejorará la supervivencia libre de recaída así como la supervivencia global, ya que se ha demostrado en otras enfermedades hematológicas malignas. que gemcitabina más dos agentes alquilantes, facilita la sinergia con busulfán y melfalán, inhibiendo la reparación del daño en el ADN y provocando un mayor efecto citotóxico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Distrito Federal
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Mexico City, Distrito Federal, México, 14080
- Reclutamiento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contacto:
- Monica M Rivera Franco, M.D.
- Número de teléfono: 2719 525554870900
- Correo electrónico: monrif90d@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda en 2ª remisión completa o enfermedad refractaria primaria, candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos.
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl, Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 103/mm3 y Plaquetas ≥ 100 000 /µL
- Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2 o Karnofsky ≥80%
- Consentimiento informado firmado
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40%
- Pruebas de enzimas de función hepática normales
- Función renal preservada
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no deseen participar o firmar el consentimiento informado
- Pacientes que no cumplen los criterios de inclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Único
Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento reducido de busulfán y ciclofosfamida (BUCY 2), que consiste en la administración de dos medicamentos: busulfán y ciclofosfamida más: gemcitabina.
Luego, los pacientes se someterán a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
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4800 mg/m2, intravenoso (IV), dividido en 4 días, 1200 mg/m2/día, durante los días -5 a -2
Otros nombres:
12 mg/kg, Oral, dividido en 4 días, 3 mg/kg/día Oral, durante los días -7 a -4.
Otros nombres:
80mg/kg, intravenoso (IV), dividido en 2 días, 40mg/kg/día IV, durante los días -3 y -2.
Otros nombres:
Transfusión de HSC de médula ósea (HSCT alogénico), día 0
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo entre el trasplante y la recaída o último seguimiento
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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Tiempo entre el trasplante y la muerte o último control
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nieto Y, Thall P, Valdez B, Andersson B, Popat U, Anderlini P, Shpall EJ, Bassett R, Alousi A, Hosing C, Kebriaei P, Qazilbash M, Frazier E, Gulbis A, Chancoco C, Bashir Q, Ciurea S, Khouri I, Parmar S, Shah N, Worth L, Rondon G, Champlin R, Jones RB. High-dose infusional gemcitabine combined with busulfan and melphalan with autologous stem-cell transplantation in patients with refractory lymphoid malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Nov;18(11):1677-86. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.05.011. Epub 2012 May 27.
- Peters GJ, Ruiz van Haperen VW, Bergman AM, Veerman G, Smitskamp-Wilms E, van Moorsel CJ, Kuiper CM, Braakhuis BJ. Preclinical combination therapy with gemcitabine and mechanisms of resistance. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):16-24.
- Wang E, Gulbis A, Hart JW, Nieto Y. The emerging role of gemcitabine in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1382-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.04.025. Epub 2014 May 9.
- Anderlini P, Saliba RM, Ledesma C, Chancoco C, Alousi AM, Shpall EJ, Popat UR, Hosing CM, Khouri IF, Nieto Y, Ciurea S, Younes A, Fanale MA, Acholonu S, Valverde R, Champlin RE. Gemcitabine, fludarabine and melphalan as a reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplant in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: preliminary results. Leuk Lymphoma. 2012 Mar;53(3):499-502. doi: 10.3109/10428194.2011.615427. Epub 2011 Oct 24. No abstract available.
- Matsuda A, Sasaki T. Antitumor activity of sugar-modified cytosine nucleosides. Cancer Sci. 2004 Feb;95(2):105-11. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03189.x.
- Spasokoukotskaja T, Arner ES, Brosjo O, Gunven P, Juliusson G, Liliemark J, Eriksson S. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202-8. doi: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.
- Braakhuis BJ, Ruiz van Haperen VW, Boven E, Veerman G, Peters GJ. Schedule-dependent antitumor effect of gemcitabine in in vivo model system. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):42-6.
- Csoka K, Liliemark J, Larsson R, Nygren P. Evaluation of the cytotoxic activity of gemcitabine in primary cultures of tumor cells from patients with hematologic or solid tumors. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):47-53.
- Plunkett W, Huang P, Searcy CE, Gandhi V. Gemcitabine: preclinical pharmacology and mechanisms of action. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):3-15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
13 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Gemcitabina
- Ciclofosfamida
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- INCMNSZ REF 2235
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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