Gemsitabiinin lisääminen pre Allo-HSCT-hoitoon akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon
perjantai 10. tammikuuta 2020 päivittänyt: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Gemsitabiinin lisääminen akuutin lymfoblastisen leukemian tavanomaiseen pelkistettyyn busulfaaniin ja syklofosfamidiin (BUCY2) ennen allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa
Projektin päätarkoituksena on arvioida taudista vapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia ja joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) lisäämällä gemsitabiinia laitoksen standardihoitoon, joka perustuu kahteen alkyloivaan lääkkeeseen, pelkistettyyn busulfaaniin. ja syklofosfamidi (alennettu BUCY 2).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeisen vuosikymmenen aikana hematopoieettisista kantasolusiirroista (HSCT) on tullut tehokas strategia korkean riskin akuuttien lymfoblastisten leukemioiden hoidossa. Lymfoidisia akuutteja leukemioita (ALL) pidetään hematopoieettisten kantasolujen pahanlaatuisina klonaalisina sairauksina, ja ne ovat terapeuttinen haaste, koska tavanomaisia kemoterapiahoitoja käytettäessä on korkea uusiutumisaste ja kuolleisuus. Monet tutkimukset ovat osoittaneet relapsien vähentymisen ja yleisen eloonjäämisen lisääntymisen allogeenisen HSCT:n yhteydessä, mutta huolimatta siitä tosiasiasta, että ALL:n tulokset ovat parantuneet viime vuosina ja saavuttaneet täydellisen remission (CR) noin 75 %:lla potilaista, uusiutuminen. määrä on edelleen korkea ja pitkäaikainen eloonjääminen on alle 50 % iästä ja sairauden ominaisuuksista riippuen. Toisaalta on todettu, että relapsi on suurempi, kun allo-HSCT suoritetaan toisessa CR:ssä, jolloin saavutetaan huonommat tulokset verrattuna HSCT:n suorittamiseen ensimmäisessä CR:ssä, vaikkakin parempi kuin pelkkä kemoterapia (87 %:n uusiutumisen todennäköisyys).
On välttämätöntä toteuttaa strategioita, jotka lisäävät siirtoa edeltävien hoito-ohjelmien tehokkuutta potilailla, joilla on diagnosoitu ALL ja joille tehdään allo-HSCT, jotta voidaan vähentää uusiutumista ja lisätä kokonaiseloonjäämistä. Oletuksena on, että gemsitabiinin lisääminen laitoksen tavanomaiseen hoito-ohjelmaan (alennettu BUCY 2) potilailla, joilla on allo-HSCT, relapsivapaa eloonjääminen sekä kokonaiseloonjääminen paranevat, koska se on osoitettu muissa pahanlaatuisissa hematologisissa sairauksissa. että gemsitabiini plus kaksi alkyloivaa ainetta, helpottaa synergismiä busulfaanin ja melfalaanin kanssa, inhiboi DNA-vaurion korjausta ja saa aikaan korkeamman sytotoksisen vaikutuksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City, Distrito Federal, Meksiko, 14080
- Rekrytointi
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica M Rivera Franco, M.D.
- Puhelinnumero: 2719 525554870900
- Sähköposti: monrif90d@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi toisessa täydellisessä remissiossa tai primaarisessa refraktaarisessa sairaudessa, ehdokkaita hematopoieettisten kantasolujen siirtoon.
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 103/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000 /µL
- Eastern Cooperative Oncology Group -status (ECOG) ≤2 tai Karnofsky ≥80 %
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 %
- Normaalit maksan toiminnan entsyymitestit
- Säilötty munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät halua osallistua tai allekirjoittaa tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ainutlaatuinen
Potilaat saavat alennettua busulfaania ja syklofosfamidia (BUCY 2) sisältävää hoito-ohjelmaa, joka koostuu kahden lääkkeen antamisesta: Busulfaani ja Cyclophosphamide Plus: Gemsitabiini.
Sitten potilaille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
|
4800mg/m2, suonensisäinen (IV), jaettuna 4 päivälle, 1200mg/m2/vrk, päivinä -5 - -2
Muut nimet:
12mg/kg, suun kautta, jaettuna 4 päivään, 3mg/kg/vrk Suun kautta, päivinä -7 - -4.
Muut nimet:
80 mg/kg, suonensisäinen (IV), jaettuna 2 päivään, 40 mg/kg/vrk IV, päivinä -3 ja -2.
Muut nimet:
Luuytimen HSC (allogeeninen HSCT) siirto, päivä 0
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Siirron ja uusiutumisen tai viimeisen seurannan välinen aika
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika siirron ja kuolleen tai viimeisen seurannan välillä
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nieto Y, Thall P, Valdez B, Andersson B, Popat U, Anderlini P, Shpall EJ, Bassett R, Alousi A, Hosing C, Kebriaei P, Qazilbash M, Frazier E, Gulbis A, Chancoco C, Bashir Q, Ciurea S, Khouri I, Parmar S, Shah N, Worth L, Rondon G, Champlin R, Jones RB. High-dose infusional gemcitabine combined with busulfan and melphalan with autologous stem-cell transplantation in patients with refractory lymphoid malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Nov;18(11):1677-86. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.05.011. Epub 2012 May 27.
- Peters GJ, Ruiz van Haperen VW, Bergman AM, Veerman G, Smitskamp-Wilms E, van Moorsel CJ, Kuiper CM, Braakhuis BJ. Preclinical combination therapy with gemcitabine and mechanisms of resistance. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):16-24.
- Wang E, Gulbis A, Hart JW, Nieto Y. The emerging role of gemcitabine in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1382-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.04.025. Epub 2014 May 9.
- Anderlini P, Saliba RM, Ledesma C, Chancoco C, Alousi AM, Shpall EJ, Popat UR, Hosing CM, Khouri IF, Nieto Y, Ciurea S, Younes A, Fanale MA, Acholonu S, Valverde R, Champlin RE. Gemcitabine, fludarabine and melphalan as a reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplant in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: preliminary results. Leuk Lymphoma. 2012 Mar;53(3):499-502. doi: 10.3109/10428194.2011.615427. Epub 2011 Oct 24. No abstract available.
- Matsuda A, Sasaki T. Antitumor activity of sugar-modified cytosine nucleosides. Cancer Sci. 2004 Feb;95(2):105-11. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03189.x.
- Spasokoukotskaja T, Arner ES, Brosjo O, Gunven P, Juliusson G, Liliemark J, Eriksson S. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202-8. doi: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.
- Braakhuis BJ, Ruiz van Haperen VW, Boven E, Veerman G, Peters GJ. Schedule-dependent antitumor effect of gemcitabine in in vivo model system. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):42-6.
- Csoka K, Liliemark J, Larsson R, Nygren P. Evaluation of the cytotoxic activity of gemcitabine in primary cultures of tumor cells from patients with hematologic or solid tumors. Semin Oncol. 1995 Aug;22(4 Suppl 11):47-53.
- Plunkett W, Huang P, Searcy CE, Gandhi V. Gemcitabine: preclinical pharmacology and mechanisms of action. Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 10):3-15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Gemsitabiini
- Syklofosfamidi
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- INCMNSZ REF 2235
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .