Enzalutamide avec ou sans dichlorure de radium Ra 223 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Activation immunitaire et réponse cellulaire de l'enzalutamide seul ou avec du radium223 chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer les modifications de l'atteinte osseuse du cancer de la prostate induites par l'enzalutamide seul ou en association avec le dichlorure de radium Ra 223 (radium 223), en particulier l'étendue de l'infiltration du cancer de la prostate, la signalisation des récepteurs aux androgènes (AR) et les niveaux d'hormones, la composition hématopoïétique, l'apoptose et la prolifération .
II. Évaluer l'activation immunitaire de l'enzalutamide seul ou avec du radium 223.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Décrire le profil d'effets indésirables de l'association dans cette population de patients.
II. Taux de nadir indétectable de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), modifications du PSA et de la phosphatase alcaline, taux d'événements squelettiques symptomatiques à 12 mois et taux de PSA et de progression radiographique à 12 mois.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent quotidiennement de l'enzalutamide par voie orale (PO) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également du dichlorure de radium Ra 223 par voie intraveineuse (IV) le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM II : Les patients reçoivent de l'enzalutamide comme dans le bras I. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1,5 an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique, résistant à la castration impliquant l'os, symptomatique ou asymptomatique
La résistance à la castration sera définie comme le développement de la progression de la maladie, défini comme l'un des éléments suivants :
- PSA croissant x 2 valeurs >= 2 semaines d'intervalle ; valeur minimale absolue du PSA 2 ng/mL
- Progression radiographique, avec au moins 1 nouveau site de métastase
- Progression symptomatique (ex : augmentation de la douleur malgré une imagerie stable) ET malgré un traitement en cours par l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) OU taux de testostérone < 50
Les hommes doivent avoir des métastases osseuses, mais la présence de métastases viscérales n'exclura pas les patients de la participation
- Une radiothérapie externe antérieure (> 4 semaines avant l'inscription) pour la palliation de la maladie métastatique osseuse est autorisée, à condition qu'il y ait au moins une métastase osseuse qui n'a pas été irradiée et qui peut être biopsiée
- Aucune chimiothérapie antérieure par le docétaxel ou le cabazitaxel pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (les hommes traités par le docétaxel antérieur administré en tant que traitement initial avec une thérapie par suppression androgénique [ADT] il y a > 6 mois seront éligibles ); l'abiratérone préalable est autorisée
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Hémoglobine >= 9,5 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500
- Plaquettes >= 100 000
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- Clairance de la créatinine (calculée ou mesurée) > 30 mL/min
- Au moins un facteur de risque prédisant une probabilité plus élevée de rendement d'échantillon de moelle osseuse : phosphatase alcaline élevée, faible taux d'hémoglobine ou lactate déshydrogénase (LDH) élevée
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par docétaxel ou cabazitaxel pour mCRPC
Traitement antérieur avec ARN-509 ou enzalutamide (il y a une période de grâce pour les hommes qui souhaitent s'inscrire et qui ont récemment commencé l'enzalutamide pour la première fois mais qui ont pris moins de 15 jours de traitement)
- Utilisation concomitante d'un traitement anti-androgène en plus d'un agoniste ou d'un antagoniste de la LHRH (c.-à-d. bicalutamide, flutamide, nilutamide, abiratérone, kétoconazole, œstrogène); il y aura une période de sevrage de 2 semaines entre la dernière dose de l'un de ces agents et la première dose d'enzalutamide à l'étude ; les patients qui viennent de commencer l'enzalutamide pour moins de 5 doses avant l'inscription à l'essai sont toujours considérés comme éligibles et ne sont pas soumis à l'élimination
- Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux en plus du remplacement de la surrénale ou utilisation d'autres agents immunosuppresseurs (ex : infliximab) ; les stéroïdes topiques ou inhalés seront autorisés
- A reçu un traitement systémique avec des radionucléides (p.
- Antécédents de convulsions sauf celles à distance avec étiologie spécifique qui ont disparu (ex : convulsions induites par l'alcool); accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral (AVC) au cours des 6 derniers mois
- Métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées ; la maladie leptoméningée sera un critère d'exclusion absolu en raison de l'espérance de vie limitée
- Diarrhée chronique > grade 1, ou un diagnostic de Crohn ou de colite ulcéreuse
- Hépatite (hep) B ou C connue, ou cirrhose connue (le dépistage de l'hépatite virale n'est pas requis)
- Maladie intercurrente non contrôlée telle qu'une infection, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- Compression imminente de la moelle épinière basée sur les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; le traitement doit être terminé pour la compression de la moelle épinière
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (enzalutamide, radium 223)
Les patients reçoivent quotidiennement de l'enzalutamide PO les jours 1 à 28.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent également du dichlorure de radium Ra 223 IV le premier jour.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (enzalutamide)
Les patients reçoivent de l'enzalutamide comme dans le bras I. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans l'atteinte osseuse du cancer de la prostate
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Seront déterminés par une analyse pathologique standard des biopsies.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David I Quinn, MD, University of Southern California
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4P-16-2 (Autre identifiant: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2017-01418 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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