Enzalutamid med eller utan Radium Ra 223 diklorid hos patienter med metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Män med metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer som involverar benet, vilket är symptomatisk eller asymtomatisk

• Kastreringsresistens kommer att definieras som utveckling av sjukdomsprogression, definierad som något av följande:

  • Stigande PSA x 2-värden >= 2 veckors mellanrum; lägsta absoluta PSA-värde 2 ng/ml
  • Radiografisk progression, med minst 1 ny metastaseringsplats
  • Symtomatisk progression (ex: ökad smärta trots stabil bildbehandling) OCH trots pågående behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) ELLER testosteronnivå < 50

• Män måste ha benmetastaser, men förekomsten av viscerala metastaser kommer inte att utesluta patienter från deltagande

  • Tidigare extern strålbehandling (> 4 veckor före inskrivning) för palliation av benmetastaserande sjukdom är tillåten, förutsatt att det finns minst en benmetastas som inte har bestrålats och som kan biopsieras
• Ingen tidigare docetaxel- eller cabazitaxel-kemoterapi för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (män som tidigare behandlats med docetaxel administrerat som förhandsbehandling med androgendeprivationsterapi [ADT] för > 6 månader sedan kommer att vara berättigade); tidigare abirateron är tillåtet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Hemoglobin >= 9,5 g/dL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500
• Blodplättar >= 100 000
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Kreatininclearance (beräknat eller uppmätt) > 30 ml/min
• Minst en riskfaktor som förutsäger högre sannolikhet för benmärgsprovutbyte: förhöjt alkaliskt fosfatas, lågt hemoglobin eller förhöjt laktatdehydrogenas (LDH)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med docetaxel eller cabazitaxel för mCRPC

• Tidigare behandling med ARN-509 eller enzalutamid (det finns en anståndstid för män som vill anmäla sig och som nyligen har börjat med enzalutamid för första gången men har tagit mindre än 15 dagars behandling)

  • Samtidig användning av androgendeprivationsterapi förutom LHRH-agonist eller -antagonist (dvs. bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, ketokonazol, östrogen); det kommer att finnas en 2 veckors uttvättningsperiod från den sista dosen av något av dessa medel till den första dosen av enzalutamid i studien; Patienter som precis har börjat med enzalutamid i mindre än 5 doser före inskrivningen i studien anses fortfarande vara kvalificerade och inte föremål för tvättning
• Samtidig oral kortikosteroidanvändning förutom binjurebyte, eller användning av andra immunsuppressiva medel (ex: infliximab); topikala eller inhalerade steroider kommer att tillåtas
• Fick systemisk behandling med radionuklider (t.ex. strontium-89, samarium-153, rhenium-186, eller rhenium-188, eller radium Ra 223-diklorid) för behandling av benmetastaser
• Historik med anfall förutom fjärranfall med specifik etiologi som har försvunnit (ex: alkoholinducerade anfall); transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom de senaste 6 månaderna
• Kända obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS); leptomeningeal sjukdom kommer att vara ett absolut uteslutningskriterium på grund av begränsad livslängd
• Kronisk diarré > grad 1, eller en diagnos av Crohns eller ulcerös kolit
• Känd hepatit (hep) B eller C, eller känd cirros (screening för viral hepatit krävs inte)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Överhängande ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT); behandling bör avslutas för ryggmärgskompression