Enzalutamid mit oder ohne Radium Ra 223 Dichlorid bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männer mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, der den Knochen betrifft und symptomatisch oder asymptomatisch ist

• Kastrationsresistenz wird definiert als die Entwicklung einer Krankheitsprogression, definiert als eine der folgenden:

  • Ansteigende PSA-Werte x 2 im Abstand von >= 2 Wochen; minimaler absoluter PSA-Wert 2 ng/mL
  • Röntgenologische Progression mit mindestens 1 neuer Metastasenstelle
  • Symptomatische Progression (z. B. Zunahme der Schmerzen trotz stabiler Bildgebung) UND trotz laufender Therapie mit dem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) ODER Testosteronspiegel < 50

• Männer müssen Knochenmetastasen haben, aber das Vorhandensein von viszeralen Metastasen schließt die Patienten nicht von der Teilnahme aus

  • Eine vorherige externe Strahlentherapie (> 4 Wochen vor der Einschreibung) zur Linderung von Knochenmetastasen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine Knochenmetastase, die nicht bestrahlt wurde und die biopsiert werden kann
• Keine vorherige Docetaxel- oder Cabazitaxel-Chemotherapie bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (Männer, die mit vorheriger Docetaxel-Behandlung als Up-Front-Therapie mit Androgenentzugstherapie [ADT] vor > 6 Monaten behandelt wurden, sind förderfähig); vorheriges Abirateron ist erlaubt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Hämoglobin >= 9,5 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500
• Blutplättchen >= 100.000
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Kreatinin-Clearance (berechnet oder gemessen) > 30 ml/min
• Mindestens ein Risikofaktor, der eine höhere Wahrscheinlichkeit einer Knochenmarkprobenausbeute vorhersagt: erhöhte alkalische Phosphatase, niedriges Hämoglobin oder erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Docetaxel oder Cabazitaxel bei mCRPC

• Vorherige Behandlung mit ARN-509 oder Enzalutamid (es gibt eine Karenzzeit für Männer, die sich anmelden möchten und vor kurzem zum ersten Mal mit Enzalutamid begonnen haben, aber weniger als 15 Tage der Therapie genommen haben)

  • Gleichzeitige Anwendung einer Androgendeprivationstherapie neben LHRH-Agonisten oder -Antagonisten (d. h. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Abirateron, Ketoconazol, Östrogen); es gibt eine 2-wöchige Auswaschphase von der letzten Dosis eines dieser Wirkstoffe bis zur ersten Dosis von Enzalutamid in der Studie; Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie gerade mit weniger als 5 Dosen Enzalutamid begonnen haben, gelten weiterhin als geeignet und unterliegen keinem Wash-out
• Gleichzeitige orale Anwendung von Kortikosteroiden neben Nebennierenersatz oder Anwendung anderer Immunsuppressiva (z. B. Infliximab); topische oder inhalative Steroide sind erlaubt
• Erhaltene systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Radium Ra 223 Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen
• Krampfanfälle in der Vorgeschichte mit Ausnahme von Anfällen mit spezifischer Ätiologie, die abgeklungen sind (z. B.: alkoholinduzierter Anfall); transitorische ischämische Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Die leptomeningeale Erkrankung wird aufgrund der begrenzten Lebenserwartung ein absolutes Ausschlusskriterium sein
• Chronischer Durchfall > Grad 1 oder eine Diagnose von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Bekannte Hepatitis (Hep) B oder C oder bekannte Zirrhose (Screening auf Virushepatitis ist nicht erforderlich)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen wie Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT); Behandlung sollte für Rückenmarkskompression abgeschlossen werden