Enzalutamid med eller uten Radium Ra 223 diklorid hos pasienter med metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Menn med metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft som involverer beinet, som er symptomatisk eller asymptomatisk

• Kastrasjonsresistens vil bli definert som utvikling av sykdomsprogresjon, definert som ett av følgende:

  • Stigende PSA x 2 verdier >= 2 ukers mellomrom; minimum absolutt PSA-verdi 2 ng/mL
  • Radiografisk progresjon, med minst 1 nytt metastasested
  • Symptomatisk progresjon (eks: økt smerte til tross for stabil bildebehandling) OG til tross for pågående behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) ELLER testosteronnivå < 50

• Menn må ha benmetastaser, men tilstedeværelsen av viscerale metastaser vil ikke utelukke pasienter fra deltakelse

  • Forutgående ekstern strålebehandling (> 4 uker før påmelding) for palliasjon av benmetastatisk sykdom er tillatt, forutsatt at det er minst én benmetastase som ikke er bestrålet og som kan biopsieres
• Ingen tidligere docetaksel eller cabazitaxel kjemoterapi for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (menn behandlet med tidligere docetaksel administrert som forhåndsbehandling med androgen deprivasjonsterapi [ADT] > 6 måneder siden vil være kvalifisert); tidligere abirateron er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Hemoglobin >= 9,5 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500
• Blodplater >= 100 000
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Kreatininclearance (beregnet eller målt) > 30 ml/min
• Minst én risikofaktor som forutsier høyere sannsynlighet for benmargsprøveutbytte: forhøyet alkalisk fosfatase, lavt hemoglobin eller forhøyet laktatdehydrogenase (LDH)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med docetaxel eller cabazitaxel for mCRPC

• Tidligere behandling med ARN-509 eller enzalutamid (det er en frist for menn som ønsker å melde seg på og som nylig har startet med enzalutamid for første gang, men har tatt mindre enn 15 dagers behandling)

  • Samtidig bruk av androgen-deprivasjonsterapi bortsett fra LHRH-agonist eller -antagonist (dvs. bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, ketokonazol, østrogen); det vil være en 2 ukers utvaskingsperiode fra siste dose av noen av disse midlene til den første dosen av enzalutamid i studien; Pasienter som nettopp har begynt med enzalutamid i mindre enn 5 doser før innrullering i studien anses fortsatt som kvalifiserte og ikke gjenstand for utvasking
• Samtidig oral bruk av kortikosteroider bortsett fra binyrerstatning, eller bruk av andre immunsuppressive midler (f.eks. infliksimab); aktuelle eller inhalerte steroider vil være tillatt
• Fikk systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186, eller rhenium-188, eller radium Ra 223 diklorid) for behandling av benmetastaser
• Anamnese med anfall bortsett fra fjerntliggende med spesifikk etiologi som har forsvunnet (f.eks: alkoholindusert anfall); forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) i løpet av de siste 6 månedene
• Kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); leptomeningeal sykdom vil være et absolutt eksklusjonskriterium på grunn av begrenset forventet levealder
• Kronisk diaré > grad 1, eller en diagnose av Crohns eller ulcerøs kolitt
• Kjent hepatitt (hep) B eller C, eller kjent cirrhose (screening for viral hepatitt er ikke nødvendig)
• Ukontrollert interkurrent sykdom som infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI); behandling bør fullføres for ryggmargskompresjon