Enzalutamid z lub bez dichlorku radu Ra 223 u pacjentów z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego obejmującym kości, który jest objawowy lub bezobjawowy

• Oporność na kastrację zostanie zdefiniowana jako rozwój progresji choroby, zdefiniowany jako jeden z poniższych:

  • Rosnące wartości PSA x 2 >= w odstępie 2 tygodni; minimalna bezwzględna wartość PSA 2 ng/ml
  • Progresja radiologiczna z co najmniej 1 nowym miejscem przerzutu
  • Objawowa progresja (np. nasilenie bólu pomimo stabilnego obrazowania) ORAZ pomimo trwającej terapii hormonem uwalniającym hormon luteinizujący (LHRH) LUB poziom testosteronu < 50

• Mężczyźni muszą mieć przerzuty do kości, ale obecność przerzutów do trzewnych nie wyklucza pacjentów z udziału

  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi (> 4 tygodnie przed włączeniem) w celu złagodzenia przerzutów do kości, pod warunkiem, że występuje co najmniej jeden przerzut do kości, który nie był napromieniany i który można poddać biopsji
• Brak wcześniejszej chemioterapii docetakselem lub kabazytakselem w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC) (mężczyźni leczeni wcześniej docetakselem podawanym jako terapia wstępna z terapią deprywacji androgenów [ADT] > 6 miesięcy temu nie kwalifikują się); dozwolone jest wcześniejsze podanie abirateronu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobina >= 9,5 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500
• Płytki >= 100 000
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Klirens kreatyniny (obliczony lub zmierzony) > 30 ml/min
• Co najmniej jeden czynnik ryzyka przewidujący większe prawdopodobieństwo uzyskania próbki szpiku kostnego: podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej, niski poziom hemoglobiny lub podwyższona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie docetakselem lub kabazytakselem z powodu mCRPC

• Wcześniejsze leczenie ARN-509 lub enzalutamidem (istnieje okres karencji dla mężczyzn, którzy chcą się zapisać i którzy niedawno rozpoczęli enzalutamid po raz pierwszy, ale trwali krócej niż 15 dni terapii)

  • Jednoczesne stosowanie terapii deprywacji androgenów oprócz agonisty lub antagonisty LHRH (tj. bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, ketokonazol, estrogen); będzie 2-tygodniowy okres wypłukiwania od ostatniej dawki któregokolwiek z tych środków do pierwszej dawki enzalutamidu w badaniu; pacjenci, którzy właśnie rozpoczęli przyjmowanie mniej niż 5 dawek enzalutamidu przed włączeniem do badania, nadal są uznawani za kwalifikujących się i nie podlegających wypłukaniu
• Równoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów oprócz wymiany kory nadnerczy lub stosowanie innych leków immunosupresyjnych (np. infliksymabu); miejscowe lub wziewne sterydy będą dozwolone
• Otrzymana systemowa terapia radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 lub dichlorkiem radu Ra 223) w leczeniu przerzutów do kości
• Historia napadów z wyjątkiem odległych o określonej etiologii, które ustąpiły (np. napad wywołany alkoholem); przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); choroba opon mózgowo-rdzeniowych będzie bezwzględnym kryterium wykluczenia ze względu na ograniczoną długość życia
• Przewlekła biegunka > 1. stopnia lub rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znana marskość wątroby (badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby nie jest wymagane)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, taka jak infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI); należy zakończyć leczenie ucisku rdzenia kręgowego