Enzalutamid med eller uden Radium Ra 223 dichlorid hos patienter med metastatisk, kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Mænd med metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer, der involverer knoglen, som er symptomatisk eller asymptomatisk

• Kastrationsresistens vil blive defineret som udvikling af sygdomsprogression, defineret som en af ​​følgende:

  • Stigende PSA x 2 værdier >= 2 ugers mellemrum; minimum absolutte PSA-værdi 2 ng/mL
  • Radiografisk progression med mindst 1 nyt metastasested
  • Symptomatisk progression (eks.: øget smerte trods stabil billeddannelse) OG trods igangværende behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) ELLER testosteronniveau < 50

• Mænd skal have benmetastaser, men tilstedeværelsen af ​​viscerale metastaser vil ikke udelukke patienter fra deltagelse

  • Forudgående ekstern strålebehandling (> 4 uger før indskrivning) til lindring af benmetastatisk sygdom er tilladt, forudsat at der er mindst én benmetastase, som ikke er blevet bestrålet, og som kan biopsieres
• Ingen tidligere docetaxel- eller cabazitaxel-kemoterapi til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (mænd behandlet med tidligere docetaxel administreret som forudgående behandling med androgen-deprivationsterapi [ADT] for > 6 måneder siden vil være berettiget); forudgående abirateron er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Hæmoglobin >= 9,5 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500
• Blodplader >= 100.000
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Kreatininclearance (beregnet eller målt) > 30 ml/min
• Mindst én risikofaktor, der forudsiger højere sandsynlighed for knoglemarvsprøveudbytte: forhøjet alkalisk fosfatase, lavt hæmoglobin eller forhøjet lactatdehydrogenase (LDH)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med docetaxel eller cabazitaxel til mCRPC

• Tidligere behandling med ARN-509 eller enzalutamid (der er en henstandsperiode for mænd, der ønsker at tilmelde sig, og som for nylig er startet med enzalutamid for første gang, men har taget mindre end 15 dages behandling)

  • Samtidig brug af androgen-deprivationsterapi bortset fra LHRH-agonist eller -antagonist (dvs. bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, ketoconazol, østrogen); der vil være en udvaskningsperiode på 2 uger fra den sidste dosis af et af disse midler til den første dosis af enzalutamid i undersøgelsen; patienter, der lige er begyndt på enzalutamid i mindre end 5 doser før optagelse i forsøget, anses stadig for at være kvalificerede og ikke underlagt udvaskning
• Samtidig oral brug af kortikosteroider bortset fra binyreerstatning eller brug af andre immunsuppressive midler (f.eks. infliximab); topiske eller inhalerede steroider vil være tilladt
• Modtaget systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 eller radium Ra 223 dichlorid) til behandling af knoglemetastaser
• Anamnese med anfald undtagen fjerntliggende med specifik ætiologi, som er forsvundet (f.eks: alkoholinduceret anfald); forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for de sidste 6 måneder
• Kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); leptomeningeal sygdom vil være et absolut udelukkelseskriterium på grund af begrænset levetid
• Kronisk diarré > grad 1, eller en diagnose af Crohns eller colitis ulcerosa
• Kendt hepatitis (hep) B eller C eller kendt cirrhose (screening for viral hepatitis er ikke påkrævet)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom såsom infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); behandling skal afsluttes for rygmarvskompression