Enzalutamide con o senza radio Ra 223 dicloruro in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione che coinvolge l'osso, che è sintomatico o asintomatico

• La resistenza alla castrazione sarà definita come lo sviluppo della progressione della malattia, definita come una delle seguenti:

  • Valori PSA x 2 in aumento >= 2 settimane di distanza; valore minimo assoluto di PSA 2 ng/mL
  • Progressione radiografica, con almeno 1 nuova sede di metastasi
  • Progressione sintomatica (es: aumento del dolore nonostante l'imaging stabile) E nonostante la terapia con ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) in corso O livello di testosterone < 50

• Gli uomini devono avere metastasi ossee, ma la presenza di metastasi viscerali non escluderà i pazienti dalla partecipazione

  • È consentita una precedente radioterapia a fasci esterni (> 4 settimane prima dell'arruolamento) per la palliazione della malattia metastatica ossea, a condizione che vi sia almeno una metastasi ossea che non è stata irradiata e che può essere sottoposta a biopsia
• Nessuna precedente chemioterapia con docetaxel o cabazitaxel per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (gli uomini trattati con docetaxel precedente somministrato come terapia iniziale con terapia di privazione degli androgeni [ADT] > 6 mesi fa saranno idonei); è consentito l'abiraterone precedente
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Emoglobina >= 9,5 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500
• Piastrine >= 100.000
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Clearance della creatinina (calcolata o misurata) > 30 ml/min
• Almeno un fattore di rischio che predice una maggiore probabilità di resa del campione di midollo osseo: fosfatasi alcalina elevata, emoglobina bassa o lattato deidrogenasi elevata (LDH)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con docetaxel o cabazitaxel per mCRPC

• Precedente trattamento con ARN-509 o enzalutamide (c'è un periodo di grazia per gli uomini che desiderano arruolarsi e che hanno recentemente iniziato per la prima volta enzalutamide ma hanno preso meno di 15 giorni di terapia)

  • L'uso concomitante della terapia di deprivazione androgenica oltre all'agonista o all'antagonista dell'LHRH (es. bicalutamide, flutamide, nilutamide, abiraterone, ketoconazolo, estrogeni); ci sarà un periodo di wash-out di 2 settimane dall'ultima dose di uno qualsiasi di questi agenti fino alla prima dose di enzalutamide in studio; i pazienti che hanno appena iniziato enzalutamide per meno di 5 dosi prima dell'arruolamento nello studio sono ancora considerati idonei e non soggetti a wash-out
• Uso concomitante di corticosteroidi orali oltre alla sostituzione surrenale o uso di altri agenti immunosoppressori (es: infliximab); saranno consentiti steroidi topici o per via inalatoria
• Ricevuta terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o radio Ra 223 dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee
• Anamnesi di convulsioni ad eccezione di quelle remote con eziologia specifica che si è risolta (es: convulsioni indotte dall'alcol); attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA) negli ultimi 6 mesi
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate; la malattia leptomeningea sarà un criterio di esclusione assoluta a causa della limitata aspettativa di vita
• Diarrea cronica > grado 1 o diagnosi di morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Epatite nota (hep) B o C o cirrosi nota (non è richiesto lo screening per l'epatite virale)
• Malattie intercorrenti non controllate come infezioni, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI); il trattamento deve essere completato per la compressione del midollo spinale