Enzalutamida con o sin dicloruro de radio Ra 223 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico que afecta el hueso, que es sintomático o asintomático

• La resistencia a la castración se definirá como el desarrollo de la progresión de la enfermedad, definida como una de las siguientes:

  • Aumento de valores de PSA x 2 >= 2 semanas de diferencia; valor mínimo absoluto de PSA 2 ng/mL
  • Progresión radiográfica, con al menos 1 nuevo sitio de metástasis
  • Progresión sintomática (p. ej., aumento del dolor a pesar de imágenes estables) Y a pesar de la terapia continua con hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) O nivel de testosterona < 50

• Los hombres deben tener metástasis óseas, pero la presencia de metástasis viscerales no excluirá a los pacientes de la participación.

  • Se permite la radioterapia de haz externo previa (> 4 semanas antes de la inscripción) para la paliación de la enfermedad metastásica ósea, siempre que haya al menos una metástasis ósea que no haya sido irradiada y que se pueda biopsiar
• Sin quimioterapia previa con docetaxel o cabazitaxel para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) (los hombres tratados con docetaxel previo administrado como terapia inicial con terapia de privación de andrógenos [ADT] hace > 6 meses serán elegibles); se permite abiraterona previa
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9,5 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500
• Plaquetas >= 100.000
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aclaramiento de creatinina (calculado o medido) > 30 ml/min
• Al menos un factor de riesgo que predice una mayor probabilidad de rendimiento de la muestra de médula ósea: fosfatasa alcalina elevada, hemoglobina baja o lactato deshidrogenasa (LDH) elevada
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con docetaxel o cabazitaxel para mCRPC

• Tratamiento previo con ARN-509 o enzalutamida (hay un período de gracia para los hombres que deseen inscribirse y que hayan comenzado recientemente con enzalutamida por primera vez pero hayan tomado menos de 15 días de terapia)

  • Uso concurrente de terapia de privación de andrógenos aparte del agonista o antagonista de LHRH (es decir, bicalutamida, flutamida, nilutamida, abiraterona, ketoconazol, estrógeno); habrá un período de lavado de 2 semanas desde la última dosis de cualquiera de estos agentes hasta la primera dosis de enzalutamida en estudio; los pacientes que acaban de comenzar con enzalutamida por menos de 5 dosis antes de la inscripción en el ensayo aún se consideran elegibles y no están sujetos a lavado
• Uso concomitante de corticosteroides orales aparte del reemplazo suprarrenal o uso de otros agentes inmunosupresores (p. ej., infliximab); Se permitirán esteroides tópicos o inhalados.
• Recibió terapia sistémica con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188, o dicloruro de radio Ra 223) para el tratamiento de metástasis óseas
• Antecedentes de convulsiones excepto remotas con etiología específica que se hayan resuelto (p. ej., convulsiones inducidas por alcohol); accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidas no tratadas; la enfermedad leptomeníngea será un criterio de exclusión absoluta debido a la esperanza de vida limitada
• Diarrea crónica > grado 1, o diagnóstico de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Hepatitis (hep) B o C conocida, o cirrosis conocida (no se requiere detección de hepatitis viral)
• Enfermedad intercurrente no controlada, como infección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o resonancia magnética nuclear (RMN); el tratamiento debe completarse para la compresión de la médula espinal