Enzalutamida com ou sem dicloreto de rádio Ra 223 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Homens com câncer de próstata metastático resistente à castração envolvendo o osso, que é sintomático ou assintomático

• A resistência à castração será definida como o desenvolvimento da progressão da doença, definida como uma das seguintes:

  • Valores crescentes de PSA x 2 >= 2 semanas de intervalo; valor absoluto mínimo de PSA 2 ng/mL
  • Progressão radiográfica, com pelo menos 1 novo local de metástase
  • Progressão sintomática (ex: aumento da dor apesar da imagem estável) E apesar da terapia contínua com hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) OU nível de testosterona < 50

• Os homens devem ter metástases ósseas, mas a presença de metástases viscerais não excluirá os pacientes da participação

  • A radioterapia prévia por feixe externo (> 4 semanas antes da inscrição) para paliação da doença metastática óssea é permitida, desde que haja pelo menos uma metástase óssea que não tenha sido irradiada e que possa ser biopsiada
• Nenhuma quimioterapia anterior com docetaxel ou cabazitaxel para câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (homens tratados com docetaxel anterior administrado como terapia inicial com terapia de privação de androgênio [ADT] > 6 meses atrás serão elegíveis); prévia abiraterona é permitida
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9,5 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500
• Plaquetas >= 100.000
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Depuração de creatinina (calculada ou medida) > 30 mL/min
• Pelo menos um fator de risco predizendo maior probabilidade de produção de amostra de medula óssea: fosfatase alcalina elevada, hemoglobina baixa ou lactato desidrogenase (LDH) elevada
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com docetaxel ou cabazitaxel para mCRPC

• Tratamento prévio com ARN-509 ou enzalutamida (há um período de carência para homens que desejam se inscrever e que começaram recentemente a enzalutamida pela primeira vez, mas fizeram menos de 15 dias de terapia)

  • Uso concomitante de terapia de privação de androgênio além de agonista ou antagonista de LHRH (ou seja, bicalutamida, flutamida, nilutamida, abiraterona, cetoconazol, estrogênio); haverá um período de wash-out de 2 semanas a partir da última dose de qualquer um desses agentes até a primeira dose de enzalutamida no estudo; pacientes que acabaram de iniciar enzalutamida para menos de 5 doses antes da inscrição no estudo ainda são considerados elegíveis e não estão sujeitos a wash-out
• Uso concomitante de corticosteroides orais além da reposição adrenal, ou uso de outros agentes imunossupressores (ex: infliximabe); esteróides tópicos ou inalados serão permitidos
• Recebeu terapia sistêmica com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de rádio Ra 223) para o tratamento de metástases ósseas
• História de convulsões exceto as remotas com etiologia específica que se resolveram (ex: convulsão induzida por álcool); ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas; doença leptomeníngea será um critério de exclusão absoluta devido à expectativa de vida limitada
• Diarréia crônica > grau 1, ou diagnóstico de doença de Crohn ou colite ulcerativa
• Hepatite conhecida (hep) B ou C, ou cirrose conhecida (triagem para hepatite viral não é necessária)
• Doença intercorrente não controlada, como infecção, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Compressão iminente da medula espinhal baseada em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM); o tratamento deve ser concluído para a compressão da medula espinhal