Энзалутамид с дихлоридом радия Ra 223 или без него у пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Мужчины с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы с вовлечением кости, который является симптоматическим или бессимптомным

• Устойчивость к кастрации будет определяться как прогрессирование заболевания, определяемое как одно из следующих:

  • Повышение значений ПСА x 2 с интервалом >= 2 недель; минимальное абсолютное значение ПСА 2 нг/мл
  • Рентгенологическое прогрессирование, по крайней мере, с 1 новым очагом метастазирования
  • Симптоматическое прогрессирование (например, усиление боли, несмотря на стабильную визуализацию) И, несмотря на продолжающуюся терапию лютеинизирующим гормоном, высвобождающим гормон (ЛГРГ), ИЛИ уровень тестостерона < 50

• Мужчины должны иметь костные метастазы, но наличие висцеральных метастазов не исключает участия пациентов.

  • Предварительная дистанционная лучевая терапия (> 4 недель до включения) для паллиативного лечения костных метастазов разрешена при условии наличия по крайней мере одного костного метастаза, который не подвергался облучению и который может быть подвергнут биопсии.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии доцетакселом или кабазитакселом по поводу метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ) (мужчины, ранее получавшие доцетаксел, назначаемые в качестве предварительной терапии с терапией депривации андрогенов [ADT] > 6 месяцев назад, будут иметь право); разрешен предварительный абиратерон
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Гемоглобин >= 9,5 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500
• Тромбоциты >= 100 000
• Общий билирубин в пределах нормы
• Клиренс креатинина (рассчитанный или измеренный) > 30 мл/мин.
• По крайней мере, один фактор риска, предсказывающий более высокую вероятность выхода образца костного мозга: повышенная щелочная фосфатаза, низкий уровень гемоглобина или повышенная лактатдегидрогеназа (ЛДГ).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение доцетакселом или кабазитакселом по поводу мКРРПЖ

• Предшествующее лечение ARN-509 или энзалутамидом (есть льготный период для мужчин, которые хотят зарегистрироваться и недавно впервые начали принимать энзалутамид, но прошли менее 15 дней терапии)

  • Одновременное использование терапии андрогенной депривации помимо агониста или антагониста ЛГРГ (т.е. бикалутамид, флутамид, нилутамид, абиратерон, кетоконазол, эстроген); будет 2-недельный период вымывания от последней дозы любого из этих препаратов до первой дозы энзалутамида в исследовании; пациенты, которые только что начали принимать энзалутамид менее чем за 5 доз до включения в исследование, по-прежнему считаются подходящими и не подлежат вымыванию.
• Одновременный пероральный прием кортикостероидов, помимо замены надпочечников, или использование других иммунодепрессантов (например, инфликсимаб); будут разрешены местные или ингаляционные стероиды
• Получал системную терапию радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188 или дихлорид радия Ra 223) для лечения костных метастазов.
• Судороги в анамнезе, за исключением отдаленных с специфической этиологией, которые разрешились (например, судороги, вызванные алкоголем); транзиторная ишемическая атака (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) в течение последних 6 месяцев
• Известные нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); лептоменингиальная болезнь будет абсолютным критерием исключения из-за ограниченной ожидаемой продолжительности жизни
• Хроническая диарея > 1 степени или диагноз болезни Крона или язвенного колита
• Известный гепатит (гепатит) B или C или подтвержденный цирроз печени (скрининг на вирусный гепатит не требуется)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, такое как инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ); лечение должно быть завершено для компрессии спинного мозга