Enzalutamid s nebo bez radium Ra 223 dichloridu u pacientů s metastatickým, kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Muži s metastatickým, kastračně rezistentním karcinomem prostaty postihujícím kost, který je symptomatický nebo asymptomatický

• Odolnost proti kastraci bude definována jako vývoj progrese onemocnění, definovaný jako jedna z následujících:

  • Rostoucí hodnoty PSA x 2 >= 2 týdny od sebe; minimální absolutní hodnota PSA 2 ng/ml
  • Radiografická progrese s alespoň 1 novým místem metastázy
  • Symptomatická progrese (např.: zvýšení bolesti navzdory stabilnímu zobrazení) A navzdory pokračující léčbě luteinizačním hormonem uvolňujícím hormon (LHRH) NEBO hladina testosteronu < 50

• Muži musí mít kostní metastázy, ale přítomnost viscerálních metastáz nevylučuje pacienty z účasti

  • Předchozí zevní radiační terapie (> 4 týdny před zařazením) pro palliaci kostního metastatického onemocnění je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna kostní metastáza, která nebyla ozářena a kterou lze biopsií
• Žádná předchozí chemoterapie docetaxelem nebo kabazitaxelem pro metastatický kastračně-rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) (muži léčení předchozím docetaxelem podávaným jako úvodní léčba androgenní deprivační terapií [ADT] před > 6 měsíci nebudou způsobilí); předchozí abirateron je povolen
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobin >= 9,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500
• Krevní destičky >= 100 000
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Clearance kreatininu (vypočtená nebo naměřená) > 30 ml/min
• Alespoň jeden rizikový faktor předpovídající vyšší pravděpodobnost výtěžku vzorku kostní dřeně: zvýšená alkalická fosfatáza, nízký hemoglobin nebo zvýšená laktátdehydrogenáza (LDH)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba docetaxelem nebo kabazitaxelem pro mCRPC

• Předchozí léčba ARN-509 nebo enzalutamidem (pro muže, kteří se chtějí zapsat a kteří nedávno poprvé začali s enzalutamidem, ale užívali méně než 15 dní léčby, existuje ochranná lhůta)

  • Současné užívání androgenní deprivační terapie kromě agonisty nebo antagonisty LHRH (tj. bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, ketokonazol, estrogen); od poslední dávky kteréhokoli z těchto činidel do první dávky enzalutamidu ve studii bude 2 týdny vymývací období; pacienti, kteří právě začali užívat enzalutamid v méně než 5 dávkách před zařazením do studie, jsou stále považováni za způsobilé a nepodléhají vymývání
• Současné užívání perorálních kortikosteroidů kromě náhrady nadledvin nebo užívání jiných imunosupresivních látek (např. infliximab); topické nebo inhalační steroidy budou povoleny
• Přijatá systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo radium Ra 223 dichlorid) pro léčbu kostních metastáz
• Anamnéza záchvatů kromě vzdálených se specifickou etiologií, která odezněla (např. záchvaty vyvolané alkoholem); tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během posledních 6 měsíců
• Známé neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); leptomeningeální onemocnění bude absolutním kritériem vyloučení z důvodu omezené délky života
• Chronický průjem > stupeň 1 nebo diagnóza Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy
• Známá hepatitida (hepatitida) B nebo C nebo známá cirhóza (není vyžadován screening na virovou hepatitidu)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie
• Bezprostřední komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI); léčba by měla být dokončena pro kompresi míchy