Enzalutamid rádium Ra 223 dikloriddal vagy anélkül metasztatikus, kasztrációnak ellenálló prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak metasztatikus, kasztráció-rezisztens, csontot érintő prosztatarákban, amely tünetmentes vagy tünetmentes

• A kasztrációs rezisztencia a betegség progressziójának kialakulása, amely a következők egyikeként definiálható:

  • Emelkedő PSA x 2 értékek >= 2 hét különbséggel; minimális abszolút PSA-érték 2 ng/mL
  • Radiográfiai progresszió, legalább 1 új metasztázis helyével
  • Tüneti progresszió (pl.: a fájdalom fokozódása a stabil képalkotás ellenére) ÉS a folyamatban lévő luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) terápia ellenére VAGY tesztoszteronszint < 50

• A férfiaknak csontos áttétekkel kell rendelkezniük, de a zsigeri áttétek jelenléte nem zárja ki a betegeket a részvételből

  • Előzetes külső sugárterápia (>4 héttel a beiratkozás előtt) a csontos áttétes betegségek enyhítésére megengedett, feltéve, hogy van legalább egy csontáttét, amelyet nem sugároztak be, és biopsziát lehet venni
• Nincs korábbi docetaxel vagy kabazitaxel kemoterápia metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) esetén (azok a férfiak, akik korábban docetaxellel kezelték androgénmegvonásos terápiaként [ADT] > 6 hónappal ezelőtt, jogosultak lesznek); előzetes abirateron megengedett
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• Hemoglobin >= 9,5 g/dl
• Abszolút neutrofilszám >= 1500
• Vérlemezkék >= 100 000
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Kreatinin-clearance (számított vagy mért) > 30 ml/perc
• Legalább egy kockázati tényező, amely előrejelzi a csontvelő-minta hozamának nagyobb valószínűségét: emelkedett alkalikus foszfatáz, alacsony hemoglobin vagy emelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH)
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

• Előzetes docetaxellel vagy kabazitaxellel végzett kezelés mCRPC miatt

• Korábbi kezelés ARN-509-cel vagy enzalutamiddal (türelmi időszak van azoknak a férfiaknak, akik szeretnének beiratkozni, és akik a közelmúltban kezdték el először az enzalutamidot, de kevesebb mint 15 napos kezelést kaptak)

  • Androgénmegvonásos terápia egyidejű alkalmazása az LHRH agonistán vagy antagonistán kívül (pl. bikalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, ketokonazol, ösztrogén); ezen szerek bármelyikének utolsó adagjától a vizsgálatban szereplő első enzalutamid adagig 2 hetes kimosási időszak lesz; Azok a betegek, akik az enzalutamiddal kevesebb mint 5 adagot kezdtek el a vizsgálatba való felvétel előtt, továbbra is alkalmasnak tekintendők, és nem esik kimosás alól.
• Orális kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása a mellékvese pótlásán kívül, vagy egyéb immunszuppresszív szerek (pl.: infliximab) alkalmazása; helyi vagy inhalációs szteroidok megengedettek
• Radionuklidokkal (pl. stroncium-89, szamárium-153, rénium-186 vagy rénium-188, vagy rádium Ra 223-diklorid) végzett szisztémás terápiában részesült csontos áttétek kezelésére
• görcsrohamok anamnézisében, kivéve a távoli, meghatározott etiológiájú rohamokat, amelyek megszűntek (pl.: alkohol okozta roham); tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) az elmúlt 6 hónapban
• Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; A leptomeningeális betegség abszolút kizárási kritérium lesz a korlátozott élettartam miatt
• Krónikus hasmenés > 1. fokozat, vagy Crohn-kór vagy colitis ulcerosa diagnózisa
• Ismert hepatitis (hep) B vagy C, vagy ismert cirrhosis (vírusos hepatitis szűrése nem szükséges)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, például fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy pszichiátriai betegségek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Közelgő gerincvelő-kompresszió klinikai leletek és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján; a kezelést be kell fejezni a gerincvelő kompressziójához