Enzalutamide met of zonder radium Ra 223 dichloride bij patiënten met gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Mannen met gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker waarbij het bot betrokken is, die symptomatisch of asymptomatisch is

• Castratieresistentie wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van ziekteprogressie, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Stijgende PSA x 2 waarden >= 2 weken uit elkaar; minimale absolute PSA-waarde 2 ng/ml
  • Radiografische progressie, met ten minste 1 nieuwe plaats van metastase
  • Symptomatische progressie (bijv. toename van pijn ondanks stabiele beeldvorming) EN ondanks voortdurende behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) OF testosteronniveau < 50

• Mannen moeten botmetastasen hebben, maar de aanwezigheid van viscerale metastasen sluit patiënten niet uit van deelname

  • Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie (> 4 weken voorafgaand aan inschrijving) voor palliatie van botmetastasen is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste één botmetastase is die niet is bestraald en waarvan een biopsie kan worden genomen
• Geen eerdere chemotherapie met docetaxel of cabazitaxel voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (mannen die eerder dan 6 maanden geleden zijn behandeld met docetaxel als voorafgaande therapie met androgeendeprivatietherapie [ADT] komen in aanmerking); voorafgaande abirateron is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Hemoglobine >= 9,5 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500
• Bloedplaatjes >= 100.000
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Creatinineklaring (berekend of gemeten) > 30 ml/min
• Ten minste één risicofactor die een hogere waarschijnlijkheid van beenmergmonsteropbrengst voorspelt: verhoogde alkalische fosfatase, lage hemoglobine of verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH)
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met docetaxel of cabazitaxel voor mCRPC

• Voorafgaande behandeling met ARN-509 of enzalutamide (er is een respijtperiode voor mannen die zich willen inschrijven en die onlangs voor het eerst met enzalutamide zijn begonnen maar minder dan 15 dagen therapie hebben gevolgd)

  • Gelijktijdig gebruik van androgeendeprivatietherapie naast LHRH-agonist of -antagonist (d.w.z. bicalutamide, flutamide, nilutamide, abirateron, ketoconazol, oestrogeen); er zal een wash-outperiode van 2 weken zijn vanaf de laatste dosis van een van deze middelen tot de eerste dosis enzalutamide tijdens het onderzoek; patiënten die net begonnen zijn met enzalutamide voor minder dan 5 doses voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komen nog steeds in aanmerking en zijn niet onderhevig aan wash-out
• Gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden naast bijniervervanging, of gebruik van andere immunosuppressiva (bijv. infliximab); topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
• Systemische therapie ontvangen met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of radium Ra 223 dichloride) voor de behandeling van botmetastasen
• Voorgeschiedenis van toevallen behalve op afstand met specifieke etiologie die is verdwenen (bijv. door alcohol veroorzaakte toevallen); voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) in de afgelopen 6 maanden
• Bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); leptomeningeale ziekte zal een absoluut uitsluitingscriterium zijn vanwege de beperkte levensverwachting
• Chronische diarree > graad 1, of een diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Bekende hepatitis (hep) B of C, of ​​bekende cirrose (screening op virale hepatitis is niet vereist)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
• dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg