Daratumumab après greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple ; (les patients atteints de myélome multiple avec amylose secondaire sont éligibles)
• Reçu au moins deux cycles de n'importe quel régime comme traitement systémique initial pour le myélome multiple et sont dans les 2 à 13 mois suivant la première dose du traitement initial
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patients avec ASCT standard de soins planifié utilisant du melphalan 200 mg/m^2 ; les modifications de dose en fonction des niveaux de clairance de la créatinine sont autorisées selon le jugement du médecin
• Fonction organique adéquate pour la chimiothérapie à haute dose et la greffe autologue de cellules souches (conformément à la procédure opératoire standard de l'établissement [SOP])
• Dose cellulaire adéquate > 2,5 x 10^6 cellules CD34+/kg
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 ; les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min

• La femme en âge de procréer doit pratiquer une méthode de contraception très efficace conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; méthodes barrières; préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; stérilisation du partenaire masculin ; véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) pendant et après l'étude (6 mois après la dernière dose de daratumumab pour les femmes)

  • Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou un partenaire avec capuchon occlusif ( diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Progression antérieure de la maladie avec le daratumumab ou un autre anticorps anti-CD38
• Antécédents d'organe ou greffe de cellules souches autologue/allogénique antérieure
• Toute condition médicale ou psychosociale qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait l'observance
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif pendant la période de dépistage
• Preuve de la progression de la maladie du myélome multiple (MM) à tout moment avant l'inscription ; la progression du myélome indolent au myélome actif n'est pas exclusive
• Antécédents de leucémie à plasmocytes ou atteinte du système nerveux central (SNC)
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Le sujet reçoit une chimiothérapie concomitante ou une thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer ; Remarque : L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète) est acceptable
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'administration du premier agent à l'étude

• Le sujet utilise actuellement ou a utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ce qui suit sont des exceptions :

  • Injections intranasales, topiques, inhalées ou locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques chroniques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., réactions liées à la perfusion, prémédication par tomodensitométrie [TDM])
• Le sujet a une leucémie à plasmocytes, une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et changements cutanés) ou une amylose primaire
• Les sujets présentant une infection systématique non contrôlée doivent être exclus
• Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite ; Notez que le test FEV1 est requis pour les patients suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si FEV1 < 50 %
• - Le sujet a connu un asthme persistant modéré ou sévère dans les 2 ans, ou a actuellement un asthme non contrôlé de toute classification ; (Notez que les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés dans l'étude)

• Le sujet a des troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris une maladie intestinale inflammatoire [par exemple, la maladie de Crohn], une diverticulite, une maladie cœliaque, une maladie du côlon irritable ou d'autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de Wegener ; myasthénie grave ; maladie de Graves ; polyarthrite rhumatoïde ; hypophysite, uvéite, etc.) au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement ; ce qui suit sont des exceptions :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite à la maladie de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
• Le sujet a des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients
• Le sujet a des antécédents d'immunodéficience primaire
• Le sujet est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1)
• Hépatite A active
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]); les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs] doivent être dépistés à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel mesure [PCR] des niveaux d'acide désoxyribonucléique [ADN] du virus de l'hépatite B [VHB] ; ceux qui sont positifs à la PCR seront exclus) ; EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)

• Le sujet a l'un des éléments suivants :

  • Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III ou IV)
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris l'angine de poitrine variante de Prinzmetal

• Le sujet a des antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis> = 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes suivantes :

  • Carcinome basocellulaire de la peau
  • Carcinome épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglion, métastase [TNM]) ou d'un cancer de la prostate curatif
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)