Daratumumab efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af myelomatose; (patienter med myelomatose med sekundær amyloidose er kvalificerede)
• Modtaget mindst to cyklusser af ethvert regime som initial systemisk behandling for myelomatose og er inden for 2-13 måneder efter den første dosis af initial behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patienter med planlagt standardbehandling ASCT, der bruger melphalan 200 mg/m^2; Dosisændringer i overensstemmelse med kreatininclearance-niveauer er tilladt efter lægens vurdering
• Tilstrækkelig organfunktion til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (i henhold til institutionens standard operationelle procedure [SOP])
• Tilstrækkelig celledosis > 2,5 x 10^6 CD34+ celler/kg
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3; Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 7 dage før studieindskrivning
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min

• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; barrieremetoder; kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partner sterilisering; ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) under og efter undersøgelsen (6 måneder efter den sidste dosis daratumumab til kvinder)

  • En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte ( mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere sygdomsprogression med daratumumab eller andet anti-CD38-antistof
• Anamnese med organ- eller tidligere autolog/allogen stamcelletransplantation
• Enhver medicinsk eller psykosocial tilstand, der efter efterforskerens mening ville hindre overholdelse
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv graviditetstest i screeningsperioden
• Bevis på multipelt myelom (MM) sygdomsprogression ethvert tidspunkt før indskrivning; progression fra ulmende til aktivt myelom er ikke udelukkende
• Anamnese med plasmacelleleukæmi eller involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Større operation inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersonen modtager samtidig kemoterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling; Bemærk: Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) er acceptabelt
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af første forsøgsmiddel

• Forsøgspersonen bruger i øjeblikket eller har brugt immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; følgende er undtagelser:

  • Intranasale, topiske, inhalerede eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Kroniske systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktion (f.eks. infusionsrelaterede reaktioner, computertomografi [CT] scanning præmedicinering)
• Personen har plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller primær amyloidose
• Personer med ukontrolleret, systematisk infektion bør udelukkes
• Forsøgspersonen har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % forudsagt normal; Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 < 50 %
• Forsøgspersonen har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation; (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen)

• Personen har aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. Crohns sygdom], divertikulitis, cøliaki, irritabel tarmsygdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeneria gravis syndrom; Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.) inden for de seneste 3 år før påbegyndelse af behandlingen; følgende er undtagelser:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimotos sygdom) stabile på hormonudskiftning
  • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
• Forsøgsperson har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer
• Personen har tidligere haft primær immundefekt
• Personen er seropositiv for human immundefektvirus (HIV-1)
• Aktiv hepatitis A
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]); forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs] skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekædereaktion [PCR] måling af hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] niveauer; de, der er PCR positive vil blive udelukket); UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)

• Emnet har en af ​​følgende:

  • Klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram (EKG) fund ved screening
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris

• Forsøgspersonen har tidligere haft maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i >= 5 år med undtagelse af følgende maligniteter:

  • Basalcellekarcinom i huden
  • Planocellulært karcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, knude, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)