Daratumumabi kantasolusiirron jälkeen multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi; (potilaat, joilla on multippeli myelooma ja sekundaarinen amyloidoosi, ovat kelvollisia)
• Sai vähintään kaksi sykliä mitä tahansa hoito-ohjelmaa multippelin myelooman systeemisenä ensimmäisenä hoitona ja ovat 2–13 kuukauden sisällä ensimmäisestä aloitushoitoannoksesta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Potilaat, joilla on suunniteltu standardihoito ASCT käyttäen melfalaania 200 mg/m^2; annoksen muuttaminen kreatiniinin puhdistumatasojen mukaisesti on sallittua lääkärin harkinnan mukaan
• Riittävä elintoiminto suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon (laitoksen vakiotoimintamenettelyn mukaisesti [SOP])
• Riittävä soluannos > 2,5 x 10^6 CD34+ solua/kg
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3; verihiutaleiden siirtoja potilaiden auttamiseksi täyttämään kelpoisuusvaatimukset eivät ole sallittuja 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla koehenkilöillä: esim. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen; estemenetelmät; kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko; miespuolisen kumppanin sterilointi; todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (6 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen naisille)

  • Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki ( pallea tai kohdunkaulan/holvikorkit) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi taudin eteneminen daratumumabilla tai muulla anti-CD38-vasta-aineella
• Aiempi elin tai aiempi autologinen/allogeeninen kantasolusiirto
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi noudattamista
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulontajakson aikana
• Todisteet multippelin myelooman (MM) taudin etenemisestä milloin tahansa ennen ilmoittautumista; eteneminen kytevyydestä aktiiviseen myeloomaan ei ole poissulkevaa
• Aiempi plasmasoluleukemia tai keskushermoston (CNS) vaikutus
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kohde saa samanaikaisesti kemoterapiaa tai biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon; Huomautus: Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen) on hyväksyttävää
• Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta

• Kohde käyttää parhaillaan tai on käyttänyt immunosuppressiivista lääkitystä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; seuraavat ovat poikkeuksia:

  • Nenänsisäiset, paikalliset, inhaloitavat tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Krooniset systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioon (esim. infuusioon liittyvät reaktiot, tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
• Potilaalla on plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset) tai primaarinen amyloidoosi
• Potilaat, joilla on hallitsematon, systemaattinen infektio, tulee sulkea pois
• Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista; Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 %.
• Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma 2 vuoden sisällä tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma. (Huomaa, että koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, ovat sallittuja tutkimuksessa.)

• Potilaalla on aktiivisia tai aiemmin dokumentoituja autoimmuuni- tai tulehduksellisia sairauksia (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. Crohnin tauti], divertikuliitti, keliakia, ärtyvä suolistosairaus tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä; myasthenia gravis Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) 3 viime vuoden aikana ennen hoidon aloittamista; seuraavat ovat poikkeuksia:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton taudin jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Potilaalla tiedetään olevan allergiaa, yliherkkyyttä tai intoleranssia monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille
• Potilaalla on ollut primaarinen immuunipuutos
• Kohde on seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1)
• Aktiivinen hepatiitti A
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella); koehenkilöt, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs], on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota [PCR] hepatiitti B -viruksen [HBV] deoksiribonukleiinihapon [DNA] tasojen mittaus; PCR-positiiviset jätetään pois); POIKKEUS: Potilaiden, joiden serologiset löydökset viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)

• Aiheella on jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG-löydös seulonnassa
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris

• Tutkittavalla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa >= 5 vuotta lukuun ottamatta seuraavia pahanlaatuisia kasvaimia:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvaimen, solmukkeen, metastaasin [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää) tai eturauhassyöpä, joka on parantava
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)