多発性骨髄腫患者の治療における幹細胞移植後のダラツムマブ

包含基準:

• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -多発性骨髄腫の組織学的に確認された診断; （続発性アミロイドーシスを伴う多発性骨髄腫患者が対象）
• -多発性骨髄腫の初回全身療法として任意のレジメンを少なくとも2サイクル受け、初回療法の初回投与から2～13か月以内
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• メルファラン 200 mg/m^2 を使用した標準治療 ASCT が計画されている患者。クレアチニンクリアランスレベルに応じた用量変更は、医師の判断により許可されます
• -高用量化学療法および自家幹細胞移植に適した臓器機能（施設の標準操作手順[SOP]に従って）
• 適切な細胞用量 > 2.5 x 10^6 CD34+ 細胞/kg
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板数 >= 75,000/mm^3; -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の7日以内には許可されません
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分

• 出産の可能性のある女性は、臨床研究に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致する非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。子宮内器具または子宮内システムの配置;バリア法;殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または閉塞キャップ（ダイアフラムまたは頸部/ボールトキャップ）を備えたコンドーム; 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用。男性パートナーの不妊手術; -真の禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合） 研究中および研究後（女性に対するダラツムマブの最終投与の6か月後）

  • 出産の可能性のある女性と性的に活発であり、精管切除を受けていない男性は、避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります。たとえば、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、または密閉キャップを備えたパートナー (横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ) 殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤で、すべての男性はまた、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間精子を提供してはなりません

除外基準:

• -ダラツムマブまたは他の抗CD38抗体による以前の疾患の進行
• -臓器または以前の自家/同種幹細胞移植の歴史
• -調査官の意見では、コンプライアンスを妨げる医学的または心理社会的状態
• スクリーニング期間中に授乳中または妊娠検査が陽性の女性患者
• -登録前の任意の時点での多発性骨髄腫（MM）疾患の進行の証拠;くすぶりから活動性骨髄腫への進行は例外ではありません
• -形質細胞白血病または中枢神経系（CNS）の関与の病歴
• -研究治療開始前の14日以内の大手術
• -研究治療開始前の14日以内に全身抗生物質療法を必要とする感染症
• -被験者は、癌治療のために同時化学療法または生物学的またはホルモン療法を受けています;注: がん以外の疾患に対するホルモン剤 (例: 糖尿病に対するインスリン) の同時使用は許容されます。
• -最初の治験薬投与から4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種

• -被験者は現在、免疫抑制薬を使用しているか、研究治療の最初の投与前の14日以内に使用していました。以下は例外です。

  • 鼻腔内、局所、吸入、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • -プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない生理学的用量の慢性全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：注入関連反応、CTスキャンによる前投薬）
• -被験者は形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、または原発性アミロイドーシスを患っています
• 制御されていない全身感染症の被験者は除外する必要があります
• -被験者は既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）で、1秒間の努力呼気量（FEV1）が50％未満であると予測されています。 COPD が疑われる患者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 < 50% の場合は対象を除外する必要があることに注意してください。
• -被験者は、2年以内に中等度または重度の持続性喘息を知っているか、現在、分類の制御されていない喘息を患っています。 （現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は研究に参加できることに注意してください）

• -被験者は、活動中または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：クローン病]、憩室炎、セリアック病、過敏性腸疾患、または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態を含む; 全身性エリテマトーデス; ウェゲナー症候群; 重症筋無力症バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）治療開始前の過去3年以内。以下は例外です。

  • 白斑または脱毛症の被験者
  • -甲状腺機能低下症（例：橋本病後）の被験者 ホルモン補充で安定
  • 全身治療を必要としない乾癬
• -被験者は、アレルギー、過敏症、またはモノクローナル抗体またはヒトタンパク質に対する不耐性、またはそれらの賦形剤を知っています
• 被験者は原発性免疫不全の病歴がある
• -被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）の血清陽性です
• 活動性A型肝炎
• B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）;感染が解消した被験者（すなわち、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性である被験者は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を使用してスクリーニングする必要があります【PCR】B型肝炎ウイルス【HBV】デオキシリボ核酸【DNA】測定；PCR陽性者は除外）；例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）

• 被験者は次のいずれかを持っています:

  • スクリーニングでの臨床的に重要な異常な心電図（ECG）所見
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV）
  • -研究開始前の12か月以内の心筋梗塞 治療
  • Prinzmetalバリアント狭心症を含む、不安定または制御不良の狭心症

• 被験者は、次の悪性腫瘍を除いて、5年以上病気にかかっていない限り、MM以外の悪性腫瘍の既往歴があります。

  • 皮膚の基底細胞がん
  • 皮膚の扁平上皮がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の上皮内癌
  • 前立腺がん（腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）または治癒可能な前立腺がんの偶発的な組織学的所見
• -治験責任医師の判断の意見では、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）