Daratumumab efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom; (patienter med multipelt myelom med sekundär amyloidos är berättigade)
• Fick minst två cykler av valfri regim som initial systemisk terapi för multipelt myelom och är inom 2-13 månader efter den första dosen av initial terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patienter med planerad standardvård ASCT som använder melfalan 200 mg/m^2; Dosändringar i enlighet med kreatininclearancenivåer är tillåtna enligt läkarens bedömning
• Tillräcklig organfunktion för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (enligt institutionens standardförfarande [SOP])
• Adekvat celldos > 2,5 x 10^6 CD34+ celler/kg
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3; Trombocyttransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 7 dagar före studieregistreringen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min

• Kvinna i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod som överensstämmer med lokala bestämmelser om användningen av preventivmedel för försökspersoner som deltar i kliniska studier: t.ex. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system; barriärmetoder; kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; sterilisering av manlig partner; sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) under och efter studien (6 månader efter den sista dosen av daratumumab för kvinnor)

  • En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock ( diafragma eller livmoderhals-/valvkapsyler) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien och under 6 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Tidigare sjukdomsprogression med daratumumab eller annan anti-CD38-antikropp
• Historik om organ eller tidigare autolog/allogen stamcellstransplantation
• Varje tillstånd medicinskt eller psykosocialt som enligt utredarens uppfattning skulle hindra efterlevnaden
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt graviditetstest under screeningsperioden
• Bevis på sjukdomsprogression av multipelt myelom (MM) någon gång före inskrivningen; progression från pyrande till aktivt myelom är inte uteslutande
• Historik av plasmacellsleukemi eller involvering av centrala nervsystemet (CNS).
• Större operation inom 14 dagar före start av studiebehandling
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 14 dagar före start av studiebehandling
• Försökspersonen får samtidigt kemoterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling; Obs: Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes) är acceptabelt
• Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedlet

• Försökspersonen använder eller har använt immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; följande är undantag:

  • Intranasala, topikala, inhalerade eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Kroniska systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktion (t.ex. infusionsrelaterade reaktioner, premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)
• Personen har plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller primär amyloidos
• Patienter med okontrollerad, systematisk infektion bör uteslutas
• Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % förväntad normal; Observera att FEV1-test krävs för patienter som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 < 50 %
• Personen har känt till måttlig eller svår ihållande astma inom 2 år, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass; (Observera att försökspersoner som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma är tillåtna i studien)

• Försökspersonen har aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. Crohns sjukdom], divertikulit, celiaki, irritabel tarmsjukdom eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeneria gravis syndrom; Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc) inom de senaste 3 åren före behandlingens början; följande är undantag:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos sjukdom) stabila på hormonersättning
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Personen har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot monoklonala antikroppar eller humana proteiner eller deras hjälpämnen
• Personen har tidigare haft primär immunbrist
• Försökspersonen är seropositiv för humant immunbristvirus (HIV-1)
• Aktiv hepatit A
• Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]); försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs] måste screenas med hjälp av polymeraskedjereaktion i realtid [PCR] mätning av hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA] nivåer; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas); UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
• Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling)

• Ämnet har något av följande:

  • Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
  • Hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandling påbörjas
  • Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris

• Personen har tidigare haft maligniteter, andra än MM, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i >= 5 år med undantag för följande maligniteter:

  • Basalcellscancer i huden
  • Skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Karcinom in situ i bröstet
  • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med tumör, nod, metastas [TNM] kliniskt stadiesystem) eller prostatacancer som är botande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)