Daratumumabe após transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo; (pacientes com mieloma múltiplo com amiloidose secundária são elegíveis)
• Recebeu pelo menos dois ciclos de qualquer regime como terapia sistêmica inicial para mieloma múltiplo e está dentro de 2 a 13 meses após a primeira dose da terapia inicial
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Pacientes com ASCT padrão de cuidado planejado usando melfalano 200 mg/m^2; modificações de dose de acordo com os níveis de depuração de creatinina são permitidas por julgamento médico
• Função adequada do órgão para altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco (conforme procedimento operacional padrão da instituição [SOP])
• Dose celular adequada > 2,5 x 10^6 células CD34+/kg
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3; transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min

• A mulher em idade fértil deve estar praticando um método anticoncepcional altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos anticoncepcionais para participantes de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; métodos de barreira; preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino; abstinência verdadeira (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) durante e após o estudo (6 meses após a última dose de daratumumabe para mulheres)

  • Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar e que não fez vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva ( diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 6 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Progressão prévia da doença com daratumumabe ou outro anticorpo anti-CD38
• História de órgão ou transplante autólogo/alogênico anterior de células-tronco
• Qualquer condição médica ou psicossocial que, na opinião do investigador, impeça a adesão
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez positivo durante o período de triagem
• Evidência de progressão da doença do mieloma múltiplo (MM) a qualquer momento antes da inscrição; a progressão de latente para mieloma ativo não é excludente
• História de leucemia de células plasmáticas ou envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Infecção que requer terapia antibiótica sistêmica dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• O sujeito está recebendo quimioterapia concomitante ou terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer; Nota: O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes) é aceitável
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a administração do primeiro agente do estudo

• O indivíduo está atualmente usando ou usou medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; as seguintes são exceções:

  • Injeções intranasais, tópicas, inalatórias ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos crônicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reação de hipersensibilidade (por exemplo, reações relacionadas à infusão, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])
• O indivíduo tem leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose primária
• Indivíduos com infecção sistemática descontrolada devem ser excluídos
• O indivíduo tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do normal previsto; Observe que o teste de VEF1 é necessário para pacientes com suspeita de DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 < 50%
• O indivíduo conheceu asma persistente moderada ou grave em 2 anos ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação; (Observe que os indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo)

• O sujeito tem distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, doença de Crohn], diverticulite, doença celíaca, doença do intestino irritável ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas a diarreia; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener; miastenia gravis ; doença de Graves; artrite reumatóide; hipofisite, uveíte, etc.) nos últimos 3 anos anteriores ao início do tratamento; as seguintes são exceções:

  • Indivíduos com vitiligo ou alopecia
  • Sujeitos com hipotireoidismo (por exemplo, após a doença de Hashimoto) estável na reposição hormonal
  • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
• O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes
• Sujeito tem histórico de imunodeficiência primária
• Sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1)
• hepatite A ativa
• Soropositivo para hepatite B (definido por teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]); indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs] devem ser rastreados usando reação em cadeia da polimerase em tempo real [PCR] medição dos níveis de ácido desoxirribonucleico [DNA] do vírus da hepatite B [HBV]; aqueles que forem positivos para PCR serão excluídos); EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
• Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes:

  • Achado clinicamente significativo de eletrocardiograma (ECG) anormal na triagem
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal

• O sujeito tem história prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o sujeito esteja livre da doença por >= 5 anos, com exceção das seguintes malignidades:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico de tumor, nódulo, metástase [TNM]) ou câncer de próstata que é curativo
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)