干细胞移植后达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 多发性骨髓瘤的组织学确诊； （患有继发性淀粉样变性的多发性骨髓瘤患者符合条件）
• 接受过至少两个周期的任何方案作为多发性骨髓瘤的初始全身治疗，并且在初始治疗的首次给药后 2-13 个月内
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
• 使用美法仑 200 mg/m^2 进行计划护理标准 ASCT 的患者；根据医生的判断，允许根据肌酐清除率水平调整剂量
• 高剂量化疗和自体干细胞移植的足够器官功能（按照机构标准操作程序 [SOP]）
• 足够的细胞剂量 > 2.5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3；研究入组前 7 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
• 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min

• 有生育能力的妇女必须按照当地关于对参与临床研究的受试者使用节育方法的规定采取高效的节育方法：例如，确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；放置宫内节育器或宫内节育系统；屏障方法；带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；男性伴侣绝育；研究期间和研究后（女性达雷妥尤单抗最后一剂后 6 个月）真正戒断（当这符合受试者的首选和通常生活方式时）

  • 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽的伴侣（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，并且所有男性在研究期间和接受最后一剂研究药物后 6 个月内也不得捐献精子

排除标准：

• 达雷木单抗或其他抗 CD38 抗体的既往疾病进展
• 器官或既往自体/同种异体干细胞移植史
• 调查员认为会妨碍依从性的任何医学或社会心理状况
• 筛选期间处于哺乳期或妊娠试验阳性的女性患者
• 入组前任何时间出现多发性骨髓瘤 (MM) 疾病进展的证据；从冒烟型发展为活动性骨髓瘤并非排他性
• 浆细胞白血病或中枢神经系统 (CNS) 受累史
• 研究治疗开始前 14 天内进行过大手术
• 研究治疗开始前 14 天内感染需要全身抗生素治疗
• 受试者正在接受同步化疗或生物或激素治疗以治疗癌症；注意：同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，治疗糖尿病的胰岛素）是可以接受的
• 在首次研究药物给药后 4 周内接种减毒活疫苗

• 受试者目前正在使用或在首次研究治疗前 14 天内使用过免疫抑制药物；以下是例外情况：

  • 鼻内、局部、吸入或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的慢性全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如输液相关反应、计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
• 受试者患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或原发性淀粉样变性
• 应排除患有不受控制的系统性感染的受试者
• 受试者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 50% 预计正常值；请注意，怀疑患有 COPD 的患者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 50%，则必须排除受试者
• 受试者在 2 年内已知患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的未控制哮喘； （请注意，目前已控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者可以参加研究）

• 受试者患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如克罗恩病]、憩室炎、乳糜泻、肠易激病或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病；系统性红斑狼疮；韦格纳综合征；重症肌无力Graves 病；类风湿性关节炎；垂体炎、葡萄膜炎等）在治疗开始前的过去 3 年内；以下是例外情况：

  • 患有白斑或脱发的受试者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本病后）激素替代治疗稳定
  • 牛皮癣不需要全身治疗
• 受试者已知对单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
• 受试者有原发性免疫缺陷病史
• 受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 呈血清反应阳性
• 活动性甲型肝炎
• 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性试验）；感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链反应进行筛查【PCR】检测乙型肝炎病毒【HBV】脱氧核糖核酸【DNA】水平；PCR阳性者排除）；例外：血清学发现提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）且已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA
• 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周内无病毒血症）

• 受试者具有以下任何一项：

  • 筛查时发现有临床意义的异常心电图 (ECG)
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
  • 开始研究治疗前 12 个月内发生心肌梗塞
  • 不稳定或控制不佳的心绞痛，包括 Prinzmetal 变异型心绞痛

• 除 MM 外，受试者既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 >= 5 年，但以下恶性肿瘤除外：

  • 皮肤基底细胞癌
  • 皮肤鳞状细胞癌
  • 宫颈原位癌
  • 乳腺原位癌
  • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）或可治愈的前列腺癌
• 任何其他根据研究者的判断，由于对临床研究程序的安全性问题而禁止患者参与临床研究的情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者