Daratumumab po transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Histologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu; (vhodní jsou pacienti s mnohočetným myelomem se sekundární amyloidózou)
• Dostali alespoň dva cykly jakéhokoli režimu jako počáteční systémovou léčbu mnohočetného myelomu a jsou během 2-13 měsíců od první dávky počáteční léčby
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti s plánovanou standardní léčbou ASCT užívající melfalan 200 mg/m^2; úpravy dávky v souladu s hladinami clearance kreatininu jsou povoleny na základě posouzení lékaře
• Adekvátní funkce orgánů pro vysokodávkovou chemoterapii a transplantaci autologních kmenových buněk (podle standardního operačního postupu instituce [SOP])
• Adekvátní dávka buněk > 2,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• počet krevních destiček >= 75 000/mm^3; Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 7 dnů před zařazením do studie
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min

• Žena ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; bariérové ​​metody; kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivním kloboučkem (bránice nebo cervikální/klenbové kloboučky) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera; skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) během studie a po ní (6 měsíců po poslední dávce daratumumabu pro ženy)

  • Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a nepodstoupil vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivní čepičkou ( bránice nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí progrese onemocnění s daratumumabem nebo jinou anti-CD38 protilátkou
• Anamnéza orgánové nebo předchozí autologní/alogenní transplantace kmenových buněk
• Jakýkoli zdravotní nebo psychosociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test během období screeningu
• Důkaz progrese onemocnění mnohočetného myelomu (MM) kdykoli před zařazením do studie; progrese z doutnání do aktivního myelomu není vylučující
• Anamnéza leukémie plazmatických buněk nebo postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Subjekt dostává souběžnou chemoterapii nebo biologickou nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny; Poznámka: Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulin pro diabetes) je přijatelné
• Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od podání prvního studijního činidla

• Subjekt v současné době užívá nebo užíval imunosupresivní léky během 14 dnů před první dávkou studijní léčby; jsou následující výjimky:

  • Intranazální, topické, inhalační nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Chronické systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivní reakci (např. reakce související s infuzí, premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])
• Subjekt má plazmatickou leukémii, Waldenstromovu makroglobulinémii, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo primární amyloidózu
• Je třeba vyloučit subjekty s nekontrolovanou systematickou infekcí
• Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládané normální hodnoty; Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u pacientů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 %
• Subjekt má známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během 2 let nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace; (Všimněte si, že subjekty, které v současné době mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, jsou ve studii povoleny)

• Subjekt má aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. Crohnovy choroby], divertikulitidy, celiakie, onemocnění dráždivého střeva nebo jiných závažných gastrointestinálních chronických stavů spojených s průjmem; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom; myasthenia gravis Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.) během posledních 3 let před zahájením léčby; jsou následující výjimky:

  • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
  • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově chorobě) stabilní na hormonální substituci
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
• Subjekt má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky
• Subjekt má v anamnéze primární imunodeficienci
• Subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV-1)
• Aktivní hepatitida A
• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]); jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs], musí být vyšetřeni pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase [PCR] měření hladin deoxyribonukleové kyseliny [DNA] viru hepatitidy B [HBV]; ti, kteří jsou PCR pozitivní, budou vyloučeni); VÝJIMKA: Subjekty se sérologickým nálezem naznačujícím očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR
• Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)

• Předmět má jednu z následujících možností:

  • Klinicky významný abnormální nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris

• Subjekt měl v anamnéze jiné malignity než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu >= 5 let, s výjimkou následujících malignit:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému tumoru, uzliny, metastázy [TNM]) nebo karcinomu prostaty, který je kurativní
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)