Daratumumab őssejt-átültetés után myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• A myeloma multiplex szövettanilag megerősített diagnózisa; (másodlagos amiloidózisban szenvedő myeloma multiplexben szenvedő betegek jogosultak)
• Legalább két ciklusban részesültek bármely kezelési rendből mielóma multiplex kezdeti szisztémás terápiaként, és a kezdeti terápia első adagjától számított 2-13 hónapon belül vannak
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
• 200 mg/m^2 melfalánt alkalmazó ASCT tervezett standard ellátású betegek; a kreatinin-clearance-szinteknek megfelelő dózismódosítások megengedettek az orvos megítélése szerint
• Megfelelő szervműködés nagy dózisú kemoterápiához és autológ őssejt-transzplantációhoz (az intézményi szabványos működési eljárás szerint [SOP])
• Megfelelő sejtdózis > 2,5 x 10^6 CD34+ sejt/kg
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3; A vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc

• A fogamzóképes korú nőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében: pl. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása; méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése; gát módszerek; óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp; férfi partner sterilizálása; valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával) a vizsgálat alatt és után (6 hónappal a daratumumab utolsó adagja után nők számára)

  • A fogamzóképes korú nővel szexuális életet folytató, vazektómián nem átesett férfinak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének használatába, például óvszert spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal ellátott partnert. rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, és minden férfi sem adományozhat spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi betegség progressziója daratumumabbal vagy más anti-CD38 antitesttel
• Szerv vagy korábbi autológ/allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében
• Minden olyan orvosi vagy pszichoszociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a megfelelést
• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt
• A mielóma multiplex (MM) betegség progressziójának bizonyítéka a felvétel előtt bármikor; a parázslásból az aktív mielómává történő progresszió nem kizáró ok
• A plazmasejtes leukémia vagy a központi idegrendszer (CNS) érintettsége a kórelőzményben
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• az alany egyidejűleg kemoterápiában vagy biológiai vagy hormonterápiában részesül rákkezelés céljából; Megjegyzés: Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén) elfogadható
• Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal az első vizsgálati szer beadását követő 4 héten belül

• az alany jelenleg immunszuppresszív gyógyszert szed vagy alkalmazott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül; a következők kivételek:

  • Intranazális, helyi, inhalációs vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Krónikus szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. infúzióval kapcsolatos reakciók, számítógépes tomográfia [CT] szkennelési előmedikáció)
• Az alany plazmasejtes leukémiában, Waldenstrom makroglobulinémiában, POEMS-szindrómában (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy primer amiloidózisban szenved.
• Az ellenőrizetlen, szisztematikus fertőzésben szenvedő személyeket ki kell zárni
• Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) < 50% előre jelzett normális; Vegye figyelembe, hogy a COPD-re gyanús betegeknél FEV1-vizsgálat szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 < 50%
• Az alany 2 éven belül mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmában szenved, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van; (Megjegyzendő, hogy a jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvedő alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban.)

• Az alanynak aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességei vannak (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. Crohn-betegség], a divertikulitist, a cöliákiát, az irritábilis bélbetegséget vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotokat, amelyek hasmenéssel társulnak; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma; myasthenia gravis Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysis, uveitis stb.) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben; a következők kivételek:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő alanyok (például Hashimoto-kór után) stabilak a hormonpótláson
  • Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
• Az alany ismert allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában szenved monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szemben
• Az alany kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel
• Az alany szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV-1)
• Aktív hepatitis A
• Szeropozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg); a fertőzés megszűnt alanyokat (azaz olyan alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs], valós idejű polimeráz láncreakcióval kell szűrni [PCR] a hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS] szintjének mérése; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek); KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai lelet HBV-oltásra utal (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), valamint a korábbi HBV-vakcinázás kórtörténetében, nem kell HBV DNS-t vizsgálni PCR-rel.
• Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)

• Az alany rendelkezik a következők valamelyikével:

  • Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) lelet a szűréskor
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV osztály)
  • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
  • Instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal variáns angina pectorist

• Az alany anamnézisében az MM-től eltérő rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve, ha az alany több mint 5 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő rosszindulatú daganatokat:

  • A bőr bazális sejtes karcinóma
  • A bőr laphámsejtes karcinóma
  • A méhnyak in situ carcinoma
  • Az emlő in situ karcinóma
  • Prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b daganat, csomópont, metasztázis [TNM] klinikai stádiumrendszerrel) vagy gyógyító prosztatarák
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)