Daratumumab después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple; (Los pacientes con mieloma múltiple con amiloidosis secundaria son elegibles)
• Recibió al menos dos ciclos de cualquier régimen como terapia sistémica inicial para el mieloma múltiple y se encuentra dentro de los 2 a 13 meses posteriores a la primera dosis de la terapia inicial
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Pacientes con ASCT estándar de atención planificada que usan melfalán 200 mg/m ^ 2; se permiten modificaciones de dosis de acuerdo con los niveles de depuración de creatinina a juicio del médico
• Función adecuada del órgano para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre (según el procedimiento operativo estándar [SOP] de la institución)
• Dosis celular adecuada > 2,5 x 10^6 células CD34+/kg
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3; no se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min

• La mujer en edad fértil debe estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos: por ejemplo, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; métodos de barrera; condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina; abstinencia verdadera (cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) durante y después del estudio (6 meses después de la última dosis de daratumumab para mujeres)

  • Un hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se ha sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo ( diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Progresión previa de la enfermedad con daratumumab u otro anticuerpo anti-CD38
• Antecedentes de trasplante de órganos o de células madre autólogas/alogénicas previas
• Cualquier condición médica o psicosocial que a juicio del investigador dificultaría el cumplimiento
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva durante el período de selección
• Evidencia de progresión de la enfermedad de mieloma múltiple (MM) en cualquier momento antes de la inscripción; la progresión de mieloma latente a mieloma activo no es excluyente
• Antecedentes de leucemia de células plasmáticas o compromiso del sistema nervioso central (SNC)
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• El sujeto está recibiendo quimioterapia o terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer; Nota: Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes)
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer agente del estudio

• El sujeto está usando o ha usado medicación inmunosupresora en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; las siguientes son excepciones:

  • Inyecciones de esteroides intranasales, tópicas, inhaladas o locales (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos crónicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
  • Esteroides como premedicación para la reacción de hipersensibilidad (p. ej., reacciones relacionadas con la infusión, premedicación con tomografía computarizada [TC])
• El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis primaria
• Los sujetos con infección sistemática no controlada deben ser excluidos.
• El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto; Tenga en cuenta que se requiere la prueba de FEV1 para los pacientes con sospecha de EPOC y los sujetos deben ser excluidos si FEV1 < 50%
• El sujeto tiene asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación; (Tenga en cuenta que los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada están permitidos en el estudio)

• El sujeto tiene trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., enfermedad de Crohn], diverticulitis, enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener; miastenia grave , enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento; las siguientes son excepciones:

  • Sujetos con vitíligo o alopecia
  • Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después de la enfermedad de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• El sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes.
• El sujeto tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria
• El sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1)
• Hepatitis A activa
• Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg]); Sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs] deben ser examinados utilizando la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real [PCR] medición de los niveles de ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B [VHB]; se excluirán aquellos que sean PCR positivos); EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes:

  • Hallazgo anormal clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) en la selección
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal

• El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas distintas de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante >= 5 años, con la excepción de las siguientes neoplasias malignas:

  • Carcinoma de células basales de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglio, metástasis [TNM]) o cáncer de próstata que es curativo
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)