Daratumumab dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo; (sono ammissibili i pazienti con mieloma multiplo con amiloidosi secondaria)
• Ha ricevuto almeno due cicli di qualsiasi regime come terapia sistemica iniziale per il mieloma multiplo e si trova entro 2-13 mesi dalla prima dose della terapia iniziale
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
• Pazienti con standard di cura pianificato ASCT che utilizzano melfalan 200 mg/m^2; modifiche della dose in accordo con i livelli di clearance della creatinina sono consentite a giudizio del medico
• Adeguata funzionalità dell'organo per la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto autologo di cellule staminali (come da procedura operativa standard dell'istituto [SOP])
• Dose cellulare adeguata > 2,5 x 10^6 cellule CD34+/kg
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3; le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min

• Le donne in età fertile devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad esempio, uso stabilito di metodi di contraccezione ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; metodi di barriera; preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile; vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) durante e dopo lo studio (6 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab per le donne)

  • Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o partner con cappuccio occlusivo ( diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente progressione della malattia con daratumumab o altri anticorpi anti-CD38
• Storia di trapianto di organi o precedente trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche
• Qualsiasi condizione medica o psicosociale che, a parere dello sperimentatore, ostacolerebbe la conformità
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening
• Evidenza della progressione della malattia da mieloma multiplo (MM) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento; la progressione da mieloma fumante a mieloma attivo non è esclusiva
• Storia di leucemia plasmacellulare o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il soggetto sta ricevendo chemioterapia concomitante o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro; Nota: l'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete) è accettabile
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'agente in studio

• Il soggetto sta attualmente utilizzando o ha utilizzato farmaci immunosoppressivi nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio; le seguenti sono eccezioni:

  • Iniezioni intranasali, topiche, per via inalatoria o locali di steroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici cronici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. reazioni correlate all'infusione, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
• Il soggetto ha leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi primaria
• I soggetti con infezione incontrollata e sistematica devono essere esclusi
• Il soggetto ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto; Si noti che il test FEV1 è richiesto per i pazienti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se FEV1 < 50%
• - Il soggetto ha conosciuto asma persistente moderato o grave entro 2 anni o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione; (Si noti che i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato sono ammessi nello studio)

• Il soggetto ha disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. morbo di Crohn], diverticolite, malattia celiaca, malattia dell'intestino irritabile o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener; miastenia grave ; morbo di Graves; artrite reumatoide; ipofisite, uveite, ecc.) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento; le seguenti sono eccezioni:

  • Soggetti con vitiligine o alopecia
  • Soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della malattia di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
• Il soggetto ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti
• Il soggetto ha una storia di immunodeficienza primaria
• Il soggetto è sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1)
• Epatite attiva A
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]); i soggetti con infezione risolta (cioè i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs] devono essere sottoposti a screening utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale [PCR] misurazione dei livelli di acido desossiribonucleico [DNA] del virus dell'epatite B [HBV]; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi); ECCEZIONE: i soggetti con reperti sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
• Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)

• Il soggetto ha una delle seguenti caratteristiche:

  • Reperto elettrocardiografico (ECG) anomalo clinicamente significativo allo screening
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa l'angina pectoris variante di Prinzmetal

• Il soggetto ha una precedente storia di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per >= 5 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, nodo, metastasi [TNM]) o cancro alla prostata che è curativo
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)