Daratumumab na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Histologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom; (patiënten met multipel myeloom met secundaire amyloïdose komen in aanmerking)
• Ten minste twee cycli van elk regime hebben ontvangen als initiële systemische therapie voor multipel myeloom en binnen 2-13 maanden na de eerste dosis van de initiële therapie zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patiënten met geplande zorgstandaard ASCT die melfalan 200 mg/m^2 gebruiken; dosisaanpassingen in overeenstemming met de creatinineklaring zijn toegestaan ​​volgens het oordeel van de arts
• Adequate orgaanfunctie voor hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (volgens de standaardwerkwijze [SOP] van de instelling)
• Adequate celdosis > 2,5 x 10^6 CD34+ cellen/kg
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3; bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje; barrièremethoden; condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil; sterilisatie van mannelijke partners; echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) tijdens en na het onderzoek (6 maanden na de laatste dosis daratumumab voor vrouwen)

  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. middenrif of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere ziekteprogressie met daratumumab of ander anti-CD38-antilichaam
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of eerdere autologe/allogene stamceltransplantatie
• Elke medische of psychosociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving zou belemmeren
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode
• Bewijs van ziekteprogressie van multipel myeloom (MM) op elk moment voorafgaand aan inschrijving; progressie van smeulend naar actief myeloom is niet exclusief
• Geschiedenis van plasmacelleukemie of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Proefpersoon krijgt gelijktijdig chemotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker; Opmerking: Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes) is acceptabel
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na toediening van het eerste onderzoeksmiddel

• Proefpersoon gebruikt momenteel of heeft immunosuppressieve medicatie gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; de volgende zijn uitzonderingen:

  • Intranasale, topische, geïnhaleerde of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Chronische systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. infusiegerelateerde reacties, premedicatie met computertomografie [CT]-scan)
• Proefpersoon heeft plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of primaire amyloïdose
• Proefpersonen met een ongecontroleerde, systematische infectie moeten worden uitgesloten
• Proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% voorspeld normaal; Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor patiënten die verdacht worden van COPD en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50%
• Proefpersoon heeft binnen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook; (Merk op dat proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd licht aanhoudend astma hebben, zijn toegestaan ​​in het onderzoek)

• Proefpersoon heeft actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. de ziekte van Crohn], diverticulitis, coeliakie, prikkelbare darmziekte of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener; myasthenia gravis ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.) in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling; de volgende zijn uitzonderingen:

  • Proefpersonen met vitiligo of alopecia
  • Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. Na de ziekte van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
• Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Proefpersoon is seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1)
• Actieve hepatitis A
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]); proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs] moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie [PCR] meting van hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA]-niveaus; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten); UITZONDERING: Proefpersonen met een serologische bevinding die wijst op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
• Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)

• Onderwerp heeft een van de volgende kenmerken:

  • Klinisch significante abnormale elektrocardiogram (ECG) bevinding bij screening
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon >= 5 jaar vrij van de ziekte is, met uitzondering van de volgende maligniteiten:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het tumor, knooppunt, metastase [TNM] klinische stadiëringssysteem) of prostaatkanker die curatief is
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)