다발성 골수종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 후 Daratumumab

포함 기준:

• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 다발성 골수종의 조직학적으로 확인된 진단; (이차성 아밀로이드증이 있는 다발성 골수종 환자가 대상입니다)
• 다발성 골수종에 대한 초기 전신 요법으로 임의 요법의 최소 2주기를 받았고 초기 요법의 첫 번째 투여 후 2-13개월 이내
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• 멜팔란 200 mg/m^2를 사용하여 계획된 치료 표준 ASCT 환자; 의사의 판단에 따라 크레아티닌 청소율 수준에 따른 용량 수정이 허용됩니다.
• 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 위한 적절한 장기 기능(기관 표준 운영 절차[SOP]에 따름)
• 적절한 세포 용량 > 2.5 x 10^6 CD34+ 세포/kg
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3; 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분

• 가임 여성은 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 장벽 방법; 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 있는 밀폐형 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 남성 파트너 불임; 연구 동안 및 연구 후(여성을 위한 다라투무맙의 마지막 투여 후 6개월 후) 진정한 금욕(피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우)

  • 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 폐색 캡이 있는 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡) 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 모든 남성은 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• daratumumab 또는 기타 항-CD38 항체로 사전 질병 진행
• 장기 또는 이전 자가/동종이계 줄기 세포 이식 병력
• 조사관의 의견으로는 순응을 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 심리사회적 상태
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 중 임신 검사 양성인 여성 환자
• 등록 전 언제라도 다발성 골수종(MM) 질병 진행의 증거; 훈증에서 활동성 골수종으로의 진행은 배타적이지 않습니다.
• 형질세포 백혈병 또는 중추신경계(CNS) 관련 병력
• 연구 치료 시작 전 14일 이내 대수술
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염
• 피험자는 암 치료를 위해 동시 화학 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법을 받고 있습니다. 참고: 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린)은 허용됩니다.
• 첫 번째 연구 물질 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종

• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제 약물을 현재 사용 중이거나 사용한 적이 있습니다. 다음은 예외입니다.

  • 비강내, 국소, 흡입 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 만성 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응(예: 주입 관련 반응, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)에 대한 전처치로서의 스테로이드
• 피험자는 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 원발성 아밀로이드증을 앓고 있습니다.
• 통제되지 않는 전신 감염이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.
• 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1) < 50% 예상 정상인 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)을 알고 있습니다. FEV1 검사는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1 < 50%인 경우 대상을 제외해야 합니다.
• 피험자는 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식을 앓고 있거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. (현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 가진 피험자가 연구에 허용됨을 참고하십시오)

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 크론병], 게실염, 셀리악병, 과민성 장 질환 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 상태 포함), 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군, 중증 근무력증 ; 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 과거 3년 이내; 다음은 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선기능저하증이 있는 피험자(예: 하시모토병 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 건선
• 피험자는 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성을 가지고 있습니다.
• 피험자는 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)에 대한 혈청양성입니다.
• 활동성 A형 간염
• B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨); 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자는 실시간 폴리머라제 연쇄 반응을 사용하여 선별해야 합니다. [PCR] B형 간염 바이러스[HBV] 데옥시리보핵산[DNA] 수치 측정, PCR 양성인 사람은 제외); 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
• C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외)

• 피험자는 다음 중 하나를 가집니다.

  • 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 이상 심전도(ECG) 소견
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV)
  • 연구 치료 시작 전 12개월 이내의 심근 경색증
  • Prinzmetal 변형 협심증을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증

• 피험자가 다음 악성 종양을 제외하고 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 피험자는 MM 이외의 이전에 악성 병력이 있습니다.

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 제자리 암종
  • 전립선암(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b) 또는 치료 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자