Даратумумаб после трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Гистологически подтвержденный диагноз множественной миеломы; (подходят пациенты с множественной миеломой и вторичным амилоидозом)
• Получили не менее двух циклов любого режима в качестве начальной системной терапии множественной миеломы и находятся в пределах 2–13 месяцев после первой дозы начальной терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Пациенты с запланированным стандартом лечения ASCT с использованием мелфалана 200 мг/м^2; изменение дозы в соответствии с уровнем клиренса креатинина допускается по решению врача.
• Адекватная функция органов для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток (в соответствии со стандартной операционной процедурой учреждения [СОП])
• Адекватная доза клеток > 2,5 x 10^6 клеток CD34+/кг
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3; переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 7 дней до включения в исследование.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин

• Женщина детородного возраста должна практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; барьерные методы; презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины; истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) во время и после исследования (через 6 месяцев после последней дозы даратумумаба для женщин)

  • Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком ( диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Предшествующее прогрессирование заболевания при применении даратумумаба или другого антитела к CD38
• История пересадки органов или предшествующая аутологичная/аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Любое состояние медицинского или психосоциального характера, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению
• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность в период скрининга
• Доказательства прогрессирования заболевания множественной миеломой (ММ) в любое время до регистрации; прогрессирование от тлеющей до активной миеломы не является исключением
• История лейкоза плазматических клеток или поражения центральной нервной системы (ЦНС)
• Серьезная операция в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъект получает одновременную химиотерапию или биологическую или гормональную терапию для лечения рака; Примечание. Допустимо одновременное применение гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете).
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первого введения исследуемого агента

• Субъект в настоящее время принимает или принимал иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; следующие исключения:

  • Интраназальные, местные, ингаляционные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Хронические системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, реакции, связанные с инфузией, премедикация при компьютерной томографии [КТ])
• У субъекта лейкемия плазматических клеток, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или первичный амилоидоз
• Субъекты с неконтролируемой систематической инфекцией должны быть исключены
• Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от нормального; Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для пациентов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 < 50%
• Субъект страдал персистирующей астмой средней или тяжелой степени в течение 2 лет или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации; (Обратите внимание, что в исследование допускаются субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму.)

• Субъект имеет активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, болезнь Крона], дивертикулит, глютеновую болезнь, раздраженное заболевание кишечника или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей; системная красная волчанка; синдром Вегенера; тяжелая миастения. болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.) в течение последних 3 лет до начала лечения; следующие исключения:

  • Субъекты с витилиго или алопецией
  • Субъекты с гипотиреозом (например, после болезни Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Псориаз, не требующий системного лечения
• Субъект имеет известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ.
• У субъекта в анамнезе первичный иммунодефицит.
• Субъект серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
• Активный гепатит А
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]); субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs] должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени. [ПЦР] измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] вируса гепатита В [HBV; те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены); ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И с известной историей предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)

• Субъект имеет любое из следующего:

  • Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), обнаруженные при скрининге
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала

• У субъекта в анамнезе были злокачественные новообразования, кроме ММ, если только субъект не был свободен от заболевания в течение >= 5 лет, за исключением следующих злокачественных новообразований:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинического стадирования опухоли, узла, метастазов [TNM]) или рака предстательной железы, который является излечимым
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)