Daratumumab po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego; (kwalifikują się pacjenci ze szpiczakiem mnogim z wtórną amyloidozą)
• Otrzymali co najmniej dwa cykle dowolnego schematu jako początkową terapię ogólnoustrojową szpiczaka mnogiego i są w ciągu 2-13 miesięcy od pierwszej dawki początkowej terapii
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci z planowanym standardowym ASCT z zastosowaniem melfalanu 200 mg/m^2; modyfikacje dawki zgodnie z klirensem kreatyniny są dozwolone na podstawie oceny lekarza
• Odpowiednia funkcja narządów do chemioterapii wysokodawkowej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (zgodnie ze standardową procedurą operacyjną instytucji [SOP])
• Odpowiednia dawka komórek > 2,5 x 10^6 komórek CD34+/kg
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• liczba płytek >= 75 000/mm^3; transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min

• Kobieta w wieku rozrodczym musi stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u osób biorących udział w badaniach klinicznych: np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego; metody barierowe; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturku okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera; rzeczywista abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) w trakcie i po badaniu (6 miesięcy po ostatniej dawce daratumumabu dla kobiet)

  • Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku, a wszyscy mężczyźni również nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza progresja choroby z daratumumabem lub innym przeciwciałem anty-CD38
• Historia przeszczepu narządu lub wcześniejszego przeszczepu autologicznych/alogenicznych komórek macierzystych
• Każdy stan medyczny lub psychospołeczny, który w opinii badacza mógłby utrudniać przestrzeganie zaleceń
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego w okresie przesiewowym
• Dowody na progresję choroby szpiczaka mnogiego (MM) w dowolnym momencie przed włączeniem; progresja od tlącego się do aktywnego szpiczaka nie jest wykluczona
• Historia białaczki plazmatycznej lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Podmiot otrzymuje równoczesną chemioterapię lub terapię biologiczną lub hormonalną w celu leczenia raka; Uwaga: Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insuliny w cukrzycy).
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego czynnika badanego

• Uczestnik obecnie stosuje lub stosował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; następujące wyjątki:

  • Donosowe, miejscowe, wziewne lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. reakcje związane z infuzją, premedykacja tomografii komputerowej [CT])
• Pacjent ma białaczkę z komórek plazmatycznych, makroglobulinemię Waldenstroma, zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub pierwotną amyloidozę
• Osoby z niekontrolowaną, systematyczną infekcją należy wykluczyć
• pacjent ma przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej; Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 < 50%
• Pacjent chorował na umiarkowaną lub ciężką astmę uporczywą w ciągu 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę jakiejkolwiek klasyfikacji; (Należy pamiętać, że w badaniu mogą wziąć udział osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną)

• Pacjent ma czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. ; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia; następujące wyjątki:

  • Osoby z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po chorobie Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Podmiot ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze
• Podmiot ma historię pierwotnego niedoboru odporności
• Pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]); osoby z ustaloną infekcją (tj. osoby z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs] muszą zostać przebadane przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym [PCR] pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]; osoby z dodatnim wynikiem testu PCR zostaną wykluczone); WYJĄTEK: Pacjenci, u których wyniki badań serologicznych sugerują szczepienie HBV (pozytywny wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)

• Podmiot ma jedno z poniższych:

  • Znaczące klinicznie nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala

• Pacjent miał w przeszłości nowotwory złośliwe inne niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 5 lat, z wyjątkiem następujących nowotworów złośliwych:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny stopnia zaawansowania guza, węzła, przerzutów [TNM]) lub raka gruczołu krokowego, który można wyleczyć
• Każdy inny stan, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)