Résistance au fer et à l'insuline chez les humains en surpoids et obèses (Fe)

Dépistage:

Si un sujet potentiel répond aux critères d'éligibilité après avoir rempli le questionnaire général de présélection, il sera contacté pour organiser une visite de dépistage en personne où le consentement éclairé écrit complet sera obtenu. Cette visite peut avoir lieu soit au Michigan Clinical Research Unit (MCRU) soit au Substrate Metabolism Laboratory (SML). Les sujets rempliront des questionnaires sur les antécédents médicaux, la fréquence des repas et l'activité physique. Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité et fournissent un consentement éclairé écrit se verront piquer le doigt pour l'évaluation de la concentration d'hémoglobine. Les femmes avec une hémoglobine < 13,0 g/dL et les hommes avec une hémoglobine < 14,0 g/dL seront retirés de l'étude.

Le pourcentage de graisse corporelle sera mesuré à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie [DEXA]. Les femmes fourniront un échantillon d'urine pour un test de grossesse urinaire avant l'analyse DEXA ; si un sujet a un test de grossesse positif avant l'analyse DEXA, il sera retiré. Le test d'évaluation de la composition corporelle DEXA peut être effectué lors de la visite de dépistage ou programmé à tout moment entre la visite de dépistage et l'essai de référence.

Essai de base :

Les sujets recevront des instructions générales sur ce qu'il faut manger dans les 3 jours précédant leur essai de base et devront s'abstenir de faire de l'exercice prévu dans les 3 jours précédant les essais de l'étude de base et après le don de sang. Ils enregistreront leur apport alimentaire pendant les 3 jours précédant l'essai de référence et le répliqueront pendant les 3 jours précédant l'essai d'étude post-don de sang. Ils seront tenus de jeûner la veille des épreuves à partir de 21h00.

Les sujets arriveront au MCRU à ~07h00. Après la mesure du poids corporel et de la pression artérielle au repos, des cathéters intraveineux (IV) seront placés dans chaque bras (un pour le prélèvement sanguin et l'autre pour la perfusion).

À environ 7 h 50, des échantillons de sang (à intervalles de 5 minutes) seront prélevés. A ~ 8h00, une infusion de glycérol marqué par un traceur commencera. L'infusion de glycérol marqué par un traceur qui est infusée se produit naturellement dans le corps. En injectant une quantité légèrement supérieure à celle déjà présente dans le corps, le taux de dégradation et de combustion des graisses peut être mesuré. L'une des mains du sujet sera placée dans une "boîte à main chaude" pour permettre à l'équipe de l'étude de prélever des échantillons de sang veineux artérialisé à partir du cathéter intraveineux. À environ 08h30, un petit échantillon de tissu adipeux abdominal sera prélevé. Entre ~09h50 et 10h00, trois échantillons de sang seront prélevés pour déterminer la lipolyse basale. À environ 10h00, nous commencerons la procédure de serrage hyperinsulinémique et euglycémique pour mesurer la sensibilité du corps à l'insuline. Au cours de cette procédure, l'insuline et le glucose seront perfusés par voie intraveineuse dans l'avant-bras et des échantillons de sang seront prélevés périodiquement pour surveiller la glycémie des sujets. Le débit de perfusion de glucose sera modifié en conséquence pour s'assurer que la glycémie des sujets est maintenue à un niveau sain/normal. Cette procédure prendra environ deux heures. Après l'achèvement, l'insuline sera interrompue et le sujet recevra un déjeuner et le glucose sera progressivement réduit au cours de la prochaine heure. L'équipe d'étude s'assurera que la glycémie des sujets est stable avant la sortie.

Don de sang:

Les sujets donneront du sang dans un délai d'environ 1 mois après leur essai de référence. Les sujets se présenteront au Substrate Metabolism Laboratory entre 24 et 72 heures après le don de sang. Un prélèvement au doigt sera effectué pour la mesure de la concentration en hémoglobine.

Essai post-don de sang :

Les mêmes procédures exactes que celles effectuées dans l'essai de référence seront répétées 4 semaines après le don de sang du sujet.

Alimentation/Activité physique/Maintien du poids :

Les sujets devront maintenir leur régime alimentaire normal et leurs habitudes d'activité physique pendant l'étude. Après l'essai de base, les sujets recevront une balance et seront invités à se peser à la maison quotidiennement. Si le poids corporel change de ± 2 kg par rapport à leur poids initial, les sujets consulteront notre diététiste de recherche pour connaître les stratégies de maintien du poids pendant la période entre les essais de l'étude.