Ferro e resistenza all'insulina negli esseri umani in sovrappeso e obesi (Fe)

Selezione:

Se un potenziale soggetto soddisfa i criteri di ammissibilità dopo aver completato il questionario generale di pre-screening, verrà contattato per organizzare una visita di screening di persona in cui verrà ottenuto il consenso informato scritto completo. Questa visita può avvenire presso la Michigan Clinical Research Unit (MCRU) o presso il Substrate Metabolism Laboratory (SML). I soggetti completeranno la storia della salute, la frequenza del cibo e i questionari sull'attività fisica. I soggetti che soddisfano i requisiti di ammissibilità e forniscono il consenso informato scritto verranno sottoposti a puntura del dito per la valutazione della concentrazione di emoglobina. Le donne con emoglobina < 13,0 g/dL e gli uomini con emoglobina < 14,0 g/dL saranno ritirate dallo studio.

La percentuale di grasso corporeo sarà misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia [DEXA]. Le donne forniranno un campione di urina per un test di gravidanza delle urine prima della scansione DEXA; se un soggetto ha un test di gravidanza positivo prima della scansione DEXA, verrà ritirato. Il test di valutazione della composizione corporea DEXA può essere eseguito durante la visita di screening o programmato in qualsiasi momento tra la visita di screening e la prova di riferimento.

Prova di riferimento:

Ai soggetti verranno fornite istruzioni generali su cosa mangiare nei 3 giorni che precedono la loro prova di base e sarà loro richiesto di astenersi dall'esercizio pianificato nei 3 giorni che precedono le prove di studio di base e post-donazione di sangue. Registreranno il loro apporto dietetico durante i 3 giorni che precedono lo studio di base e lo replicheranno durante i 3 giorni prima dello studio di studio post-donazione di sangue. Saranno tenuti a digiunare la notte prima delle prove a partire dalle 21:00.

I soggetti arriveranno all'MCRU alle ~07:00. Dopo la misurazione del peso corporeo e della pressione sanguigna a riposo, verranno posizionati cateteri endovenosi (IV) in ciascun braccio (uno per il prelievo di sangue e l'altro per l'infusione).

Alle 7:50 circa verranno raccolti campioni di sangue (a intervalli di 5 minuti). Alle circa 8:00 inizierà un'infusione di glicerolo marcata con tracciante. L'infuso di glicerolo marcato con tracciante che viene infuso si trova naturalmente nel corpo. Iniettando una quantità leggermente maggiore di questa sostanza rispetto a quella già presente nel corpo, è possibile misurare il tasso di disgregazione e combustione dei grassi. Una delle mani del soggetto verrà posizionata all'interno di una "scatola per le mani calde" per consentire al team di studio di raccogliere campioni di sangue venoso arterializzato dal catetere endovenoso. Alle ~08:30 verrà raccolto un piccolo campione di tessuto adiposo addominale. Tra le 09:50 e le 10:00 circa, verranno raccolti tre campioni di sangue per determinare la lipolisi basale. Alle 10:00 circa, inizieremo la procedura di clamp iperinsulinemico ed euglicemico per misurare la sensibilità del corpo all'insulina. Durante questa procedura l'insulina e il glucosio verranno infusi attraverso la flebo nell'avambraccio e periodicamente verranno raccolti campioni di sangue per monitorare la glicemia del soggetto. La velocità di infusione del glucosio verrà modificata di conseguenza per garantire che la glicemia del soggetto sia mantenuta a un livello sano/normale. Questa procedura richiederà circa due ore. Dopo il completamento, l'insulina verrà interrotta e al soggetto verrà fornito un pranzo e il glucosio verrà gradualmente ridotto nell'ora successiva. Il team dello studio assicurerà che i livelli di glucosio nel sangue dei soggetti siano stabili prima della dimissione.

Donazione di sangue:

I soggetti doneranno il sangue entro ~ 1 mese dopo la loro prova di base. I soggetti riferiranno al Laboratorio del metabolismo del substrato tra 24 e 72 ore dopo la donazione di sangue. Verrà eseguito un polpastrello per la misurazione della concentrazione di emoglobina.

Prova post-donazione di sangue:

Le stesse identiche procedure eseguite nella prova di base verranno ripetute 4 settimane dopo la donazione di sangue del soggetto.

Dieta/attività fisica/mantenimento del peso:

Ai soggetti sarà richiesto di mantenere la loro normale dieta e abitudini di attività fisica durante lo studio. Dopo la prova di base, ai soggetti verrà fornita una bilancia e verrà chiesto loro di pesarsi a casa quotidianamente. Se il peso corporeo cambia di ±2 kg rispetto al loro peso iniziale, i soggetti si consulteranno con il nostro dietista di ricerca per le strategie per mantenere il peso durante il periodo tra le prove di studio.