Železo a inzulínová rezistence u lidí s nadváhou a obezitou (Fe)

Promítání:

Pokud potenciální subjekt po vyplnění obecného předběžného screeningového dotazníku splní kritéria způsobilosti, bude kontaktován za účelem domluvení osobní screeningové návštěvy, kde bude získán komplexní písemný informovaný souhlas. Tato návštěva se může uskutečnit buď v Michiganské klinické výzkumné jednotce (MCRU) nebo v laboratoři metabolismu substrátu (SML). Subjekty vyplní dotazníky o zdravotní anamnéze, frekvenci jídla a fyzické aktivitě. Subjektům, které splňují požadavky na způsobilost a poskytnou písemný informovaný souhlas, bude provedena kontrola koncentrace hemoglobinu z prstu. Ženy s hemoglobinem < 13,0 g/dl a muži s hemoglobinem < 14,0 g/dl budou ze studie vyřazeni.

Procento tělesného tuku bude měřeno pomocí Dual Energy X-ray Absorptiometrie [DEXA]. Ženy poskytnou vzorek moči pro těhotenský test moči před skenováním DEXA; pokud má subjekt před skenem DEXA pozitivní těhotenský test, bude stažen. Test hodnocení složení těla DEXA může být proveden při screeningové návštěvě nebo naplánován kdykoli mezi screeningovou návštěvou a základní zkouškou.

Základní zkušební verze:

Subjektům budou poskytnuty obecné instrukce o tom, co jíst během 3 dnů před jejich základním hodnocením, a bude se od nich vyžadovat, aby se zdrželi plánovaného cvičení během 3 dnů před základními studiemi a studiemi studie po darování krve. Zaznamenají svůj dietní příjem během 3 dnů před základní zkouškou a zopakují jej během 3 dnů před studií studie po darování krve. Budou se muset postit noc před zkouškami začínajícími ve 21:00.

Subjekty dorazí na MCRU v ~07:00 AM. Po změření tělesné hmotnosti a klidového krevního tlaku budou do každé paže umístěny intravenózní katetry (IV) (jeden pro odběr krve a druhý pro infuzi).

V ~7:50 budou odebrány vzorky krve (v 5minutových intervalech). Přibližně v 8:00 začne infuze glycerolu označeného indikátorem. Infuze glycerolu značeného indikátorem, která se podává v infuzi, se přirozeně vyskytuje v těle. Vstřikováním o něco většího množství této látky, než je již v těle, je možné měřit rychlost odbourávání tuků a spalování tuků. Jedna z rukou subjektu bude umístěna do "hot-hand box", aby studijní tým mohl odebrat vzorky arterializované žilní krve z intravenózního katétru. V ~08:30 bude odebrán malý vzorek břišní tukové tkáně. Mezi ~09:50 a 10:00 budou odebrány tři vzorky krve pro stanovení bazální lipolýzy. V ~10:00 zahájíme proceduru hyperinzulinemické, euglykemické svorky, abychom změřili citlivost těla na inzulín. Během tohoto postupu budou inzulin a glukóza podávány infuzí IV do předloktí a budou se pravidelně odebírat vzorky krve, aby se monitorovala hladina cukru v krvi subjektů. Rychlost infuze glukózy se odpovídajícím způsobem změní, aby se zajistilo, že hladina cukru v krvi subjektu bude udržována na zdravé/normální úrovni. Tento postup bude trvat asi dvě hodiny. Po dokončení bude inzulín vysazen a subjektu bude poskytnut oběd a glukóza se bude postupně snižovat během následující hodiny. Studijní tým zajistí, aby byly hladiny glukózy v krvi subjektů před propuštěním stabilní.

Darování krve:

Subjekty budou darovat krev do ~1 měsíce po jejich základní studii. Subjekty budou hlásit laboratoři metabolismu substrátu mezi 24 a 72 hodinami po darování krve. Pro měření koncentrace hemoglobinu bude provedeno držení prstu.

Zkouška po darování krve:

Úplně stejné postupy, jaké byly provedeny v základní studii, budou opakovány 4 týdny po darování krve subjektu.

Dieta/fyzická aktivita/udržování hmotnosti:

Od subjektů se bude vyžadovat, aby během studie udržovaly své obvyklé stravovací návyky a návyky fyzické aktivity. Po základní zkoušce bude subjektům poskytnuta váha a budou požádáni, aby se denně vážili doma. Pokud se tělesná hmotnost změní o ±2 kg od jejich původní hmotnosti, pokusí se subjekty konzultovat s naším výzkumným dietologem strategie k udržení hmotnosti během období mezi studiemi.