MG4101 pour la LAM réfractaire ou récidivante
Étude pilote sur l'innocuité et l'efficacité de la lymphodéplétion suivie de MG4101 administré par voie intraveineuse à des patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La leucémie aiguë myéloïde est une hémopathie maligne des leucocytes des lignées myéloïdes. En Corée, la leucémie aiguë représente 87 % de toutes les leucémies et l'incidence de la leucémie aiguë myéloïde est deux fois plus élevée que celle de la leucémie aiguë lymphoblastique. La stratégie générale de traitement de la LAM n'a pas changé au cours des 30 dernières années. Dans la LAM adulte, environ 70 à 80 % des patients obtiennent une rémission complète après la chimiothérapie d'induction intensive, mais la récidive de la maladie est relativement fréquente. Après la récidive, les patients en bonne condition physique reçoivent une chimiothérapie de rattrapage intensive suivie d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Mais même avec le traitement intensif, le taux de survie à long terme n'est que d'environ 25 %.
MG4101 est le produit des cellules tueuses naturelles (NK) qui est activé in vitro après obtention par leucaphérèse d'un donneur sain. La cellule NK allogénique est bien connue pour avoir un effet anti-leucémique dans la greffe allogénique de cellules souches. Comme il est largement rapporté que la lymphodéplétion est essentielle dans la thérapie adoptive de transfert cellulaire, MG4101 sera administré après le conditionnement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine. Et après la perfusion de MG4101, IL-2 sera perfusé ensemble pour activer le médicament à l'étude.
Dans l'étude de phase 1 de recherche de dose de MG4101 (NCT01212341), la dose maximale tolérée a été estimée à plus de 3x10^7 cellules/kg. Les patients recevront 2,0x10^9 à 5,0x10^6 cellules à chaque cycle, en fonction du poids.
Le protocole est le suivant :
Le cyclophosphamide et la fludarabine seront administrés à la dose de 250 mg/m2/jour et 20 mg/m2/jour, respectivement, pendant 3 jours à compter du début du traitement. Les 4e, 11e et 18e jours, le médicament à l'étude, MG4101, sera administré par voie intraveineuse, suivi de 3 jours d'IL-2. La réponse sera évaluée aux 28e, 56e et 112e jours. L'événement indésirable sera observé pendant 56 jours après le début du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 65 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1,2
- Consentement éclairé
- Diagnostiqué de leucémie myéloïde aiguë selon les critères de l'OMS de 2016
- Échec de l'obtention d'une rémission complète après la deuxième ligne de chimiothérapie standard
- Rechute après la deuxième ligne de chimiothérapie standard et non éligible à la greffe allogénique de cellules souches
- Fonction adéquate des principaux organes
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire
- Atteinte du système nerveux central de la leucémie
- Hypersensibilité à l'IL-2
- Thérapie cellulaire précédente
- Altération de la fonction des principaux organes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MG4101
Administration MG4101 (Pas encore commercialisé)
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Administration du médicament à l'étude (MG4101) pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute (bras unique)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Après l'achèvement de 2 cycles de traitement (Jour 56 à partir du début du traitement)
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Somme de la rémission complète (moins de 5 % de blaste dans la moelle osseuse normocellulaire ou hypercellulaire, pas de cellule leucémique résiduelle ni de chlorome, nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes supérieur à 100 x 10 ^ 9/L) et rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse normocellulaire ou hypercellulaire avec un nombre aigu de neutrophiles inférieur à 1x10^9/L ou un nombre de plaquettes inférieur à 100x10^9/L)
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Après l'achèvement de 2 cycles de traitement (Jour 56 à partir du début du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: À la fin de l'étude (Jour 112 à partir du début du traitement)
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De l'initiation de l'étude à la mort de toute cause ou censure
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À la fin de l'étude (Jour 112 à partir du début du traitement)
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Durée de la rémission complète
Délai: À la fin du traitement de l'étude (Jour 112 à partir du début du traitement)
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Incidence cumulée des rechutes
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À la fin du traitement de l'étude (Jour 112 à partir du début du traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Youngil Koh, MD, Seoul National University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- H-1705-065-853
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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