MG4101 para AML refratário ou recidivante

A leucemia mielóide aguda é uma malignidade hematológica de leucócitos de linhas mielóides. Na Coréia, a leucemia aguda é responsável por 87% de todas as leucemias e a incidência de leucemia mielóide aguda é duas vezes maior que a leucemia linfoblástica aguda. A estratégia geral de tratamento para LMA não mudou nos últimos 30 anos. Na LMA adulta, cerca de 70 a 80% dos pacientes atingem a remissão completa após a quimioterapia de indução intensiva, mas a recorrência da doença é relativamente comum. Após a recorrência, os pacientes com boa condição física recebem quimioterapia de resgate intensiva seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Mas mesmo com o tratamento intensivo, a taxa de sobrevivência a longo prazo é de apenas cerca de 25%.

MG4101 é o produto celular natural killer (NK) que é ativado in vitro após a obtenção por meio de leucaférese de um doador saudável. A célula NK alogênica é bem conhecida por ter efeito antileucêmico no transplante de células-tronco alogênicas. Como é amplamente divulgado que a linfodepleção é essencial na terapia de transferência celular adotiva, o MG4101 será administrado após o condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. E após a infusão de MG4101, a IL-2 será infundida em conjunto para ativar a droga do estudo.

No estudo de fase 1 de determinação de dose de MG4101 (NCT01212341), a dose máxima tolerada foi estimada em exceder 3x10^7 células/kg. Os pacientes receberão 2,0x10^9 a 5,0x10^6 células em cada ciclo, com base no peso.

O protocolo é o seguinte:

A ciclofosfamida e a fludarabina serão administradas na dose de 250 mg/m2/dia e 20 mg/m2/dia, respectivamente, por 3 dias a partir do início do tratamento. No 4º, 11º e 18º dia, o medicamento do estudo, MG4101, será administrado por via intravenosa, seguido de 3 dias de IL-2. A resposta será avaliada nos dias 28, 56 e 112. O evento adverso será observado por 56 dias após o início do tratamento.