MG4101 voor refractaire of recidiverende AML
Pilotstudie naar veiligheid en werkzaamheid van lymfodepletie gevolgd door MG4101 intraveneus toegediend aan patiënten met refractaire of recidiverende AML
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Acute myeloïde leukemie is een hematologische maligniteit van myeloïde lijnen leukocyten. In Korea is acute leukemie goed voor 87% van alle leukemie en de incidentie van acute myeloïde leukemie is twee keer zo hoog als acute lymfatische leukemie. De algemene behandelstrategie voor AML is de afgelopen 30 jaar niet veranderd. Bij volwassen AML bereikt ongeveer 70 tot 80% van de patiënten volledige remissie na de intensieve inductiechemotherapie, maar terugkeer van de ziekte komt relatief vaak voor. Na het recidief krijgen de patiënten met een goede lichamelijke conditie intensieve salvage-chemotherapie gevolgd door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Maar zelfs met de intensieve behandeling is het overlevingspercentage op de lange termijn slechts ongeveer 25%.
MG4101 is het natural killer (NK) celproduct dat in vitro wordt geactiveerd na verkrijging via leukaferese van een gezonde donor. Het is algemeen bekend dat de allogene NK-cel een antileukemisch effect heeft bij allogene stamceltransplantatie. Aangezien algemeen wordt gemeld dat de lymfodepletie essentieel is bij adoptieve celoverdrachtstherapie, zal MG4101 worden toegediend na de conditionering met cyclofosfamide en fludarabine. En na de infusie van MG4101 zal IL-2 samen worden toegediend om het onderzoeksgeneesmiddel te activeren.
In de dosisbepalende fase 1-studie van MG4101 (NCT01212341) werd geschat dat de maximaal getolereerde dosis hoger was dan 3x10^7 cellen/kg. De patiënten krijgen in elke cyclus 2,0x10^9 tot 5,0x10^6 cellen, op basis van het gewicht.
Het protocol is als volgt:
Cyclofosfamide en fludarabine worden toegediend in een dosis van respectievelijk 250 mg/m2/dag en 20 mg/m2/dag gedurende 3 dagen vanaf het begin van de behandeling. Op de 4e, 11e en 18e dag wordt het onderzoeksgeneesmiddel, MG4101, intraveneus toegediend, gevolgd door 3 dagen IL-2. De respons wordt beoordeeld op de 28e, 56e en 112e dag. De bijwerking zal gedurende 56 dagen na de start van de behandeling worden waargenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0,1,2
- Geïnformeerde toestemming
- Gediagnosticeerd met acute myeloïde leukemie volgens de WHO-criteria van 2016
- Het niet bereiken van volledige remissie na de tweede lijn van standaardchemotherapie
- Terugval na de tweede lijn standaardchemotherapie en niet in aanmerking komen voor de allogene stamceltransplantatie
- Adequate belangrijke orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Acute promyelocytische leukemie
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van de leukemie
- Overgevoeligheid voor IL-2
- Eerdere celtherapie
- Verminderde belangrijke orgaanfunctie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MG4101
MG4101-toediening (nog niet gecommercialiseerd)
|
Toediening van onderzoeksgeneesmiddel (MG4101) voor patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (enkele arm)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Na voltooiing van 2 behandelingscycli (dag 56 vanaf het begin van de behandeling)
|
Som van volledige remissie (minder dan 5% blast in normocellulair of hypercellulair beenmerg, geen restant leukemische cel of chloroom, absoluut aantal neutrofielen meer dan 1x10^9/L, aantal bloedplaatjes meer dan 100x10^9/L) en volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedcellen (minder dan 5% van de blast in normocellulair of hypercellulair beenmerg met een acuut aantal neutrofielen van minder dan 1x10^9/l of een aantal bloedplaatjes van minder dan 100x10^9/l)
|
Na voltooiing van 2 behandelingscycli (dag 56 vanaf het begin van de behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Aan het einde van het onderzoek (dag 112 vanaf het begin van de behandeling)
|
Van de start van het onderzoek tot de dood door welke oorzaak dan ook of censuur
|
Aan het einde van het onderzoek (dag 112 vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Duur van volledige remissie
Tijdsspanne: Aan het einde van de studiebehandeling (dag 112 vanaf het begin van de behandeling)
|
Cumulatieve incidentie van terugval
|
Aan het einde van de studiebehandeling (dag 112 vanaf het begin van de behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Youngil Koh, MD, Seoul National University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- H-1705-065-853
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .