MG4101 dla opornej na leczenie lub nawrotowej AML

Ostra białaczka szpikowa jest hematologicznym nowotworem złośliwym linii mieloidalnych leukocytów. W Korei ostra białaczka stanowi 87% wszystkich przypadków białaczki, a zapadalność na ostrą białaczkę szpikową jest dwukrotnie wyższa niż na ostrą białaczkę limfoblastyczną. Ogólna strategia leczenia AML nie zmieniła się w ciągu ostatnich 30 lat. W dorosłej AML około 70 do 80% pacjentów osiąga całkowitą remisję po intensywnej chemioterapii indukcyjnej, ale nawrót choroby jest stosunkowo częsty. Po nawrocie chorzy w dobrej kondycji otrzymują intensywną chemioterapię ratunkową, a następnie allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Ale nawet przy intensywnym leczeniu wskaźnik długoterminowego przeżycia wynosi tylko około 25%.

MG4101 to produkt komórek naturalnych zabójców (NK), który jest aktywowany in vitro po uzyskaniu poprzez leukaferezę od zdrowego dawcy. Dobrze wiadomo, że allogeniczne komórki NK mają działanie przeciwbiałaczkowe w allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Ponieważ powszechnie donoszono, że limfodeplecja jest niezbędna w adopcyjnej terapii transferu komórek, MG4101 będzie podawany po kondycjonowaniu cyklofosfamidem i fludarabiną. A po infuzji MG4101, IL-2 zostanie podana razem, aby aktywować badany lek.

W badaniu fazy 1 dotyczącym ustalania dawki MG4101 (NCT01212341) oszacowano, że maksymalna tolerowana dawka przekracza 3x10^7 komórek/kg. Pacjenci otrzymają od 2,0x10^9 do 5,0x10^6 komórek w każdym cyklu, w zależności od masy ciała.

Protokół jest następujący:

Cyklofosfamid i fludarabina będą podawane w dawce odpowiednio 250 mg/m2/dobę i 20 mg/m2/dobę przez 3 dni od rozpoczęcia leczenia. Czwartego, jedenastego i osiemnastego dnia badany lek, MG4101, zostanie podany dożylnie, a następnie przez 3 dni IL-2. Odpowiedź zostanie oceniona w 28, 56 i 112 dniu. Zdarzenie niepożądane będzie obserwowane przez 56 dni od rozpoczęcia leczenia.