Une étude contrôlée par placebo sur le maralixibat (SHP625) chez des sujets pédiatriques atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC)
14 mars 2019 mis à jour par: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Étude de phase 3 randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du maralixibat (SHP625) dans le traitement de sujets pédiatriques atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC)
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement expérimental (maralixibat) est sûr et efficace chez les participants pédiatriques atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC).
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Consentement éclairé et assentiment (le cas échéant pour les participants âgés de moins de ou égal à (<=) 18 ans par comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB)/comité d'éthique (CE) selon le cas.
- Participants masculins ou féminins âgés de 12 mois à 18 ans inclus (cohorte primaire) ou de la naissance à 18 ans inclus (cohorte exploratoire) au moment du consentement, avec un poids corporel supérieur ou égal à (>=) 5 kilogrammes (kg ).
- Cholestase se manifestant par un sBA total supérieur à (>) 3 * limite supérieure de la normale (LSN)
- Un score AM ItchRO(Obs) moyen >= 1,5 au cours des 4 semaines précédant la visite de référence
Diagnostic de PFIC basé sur :
un. Cohorte primaire : i. Participants avec 2 allèles mutants documentés dans ABCB11 (PFIC2); les participants sans fonction de pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) (mutations tronquantes bialléliques dans ABCB11) ne seront pas inscrits dans la cohorte primaire. b. Cohorte exploratoire : i. Participants avec PFIC1/3/4 ou PFIC2 avec mutations tronquantes bialléliquesiii. Nourrissons de la naissance à <12 mois avec PFIC ii. Participants atteints de PFIC après une chirurgie de dérivation biliaire interne ou externe (par exemple, PEBD) avec un contrôle insatisfaisant du prurit ou lorsque la dérivation biliaire a été inversée.
Critères d'exclusion clés :
- Diarrhée chronique nécessitant un liquide intraveineux ou une intervention nutritionnelle pour la diarrhée et/ou ses séquelles.
- Antécédents de perturbation chirurgicale de la circulation entérohépatique (s'applique uniquement à la cohorte primaire).
- Greffe du foie
- Cirrhose décompensée (rapport international normalisé [INR] > 1,5, albumine < 30 grammes par litre [g/L], antécédents ou présence d'ascite cliniquement significative, d'hémorragie variqueuse et/ou d'encéphalopathie).
- ALT> 15 * LSN au dépistage.
- Antécédents ou présence d'une autre maladie du foie.
- Antécédents ou présence de toute autre maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans l'intestin (exemple [par exemple], maladie intestinale inflammatoire), à la discrétion de l'investigateur.
- Masse hépatique à l'imagerie
- Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Tout diagnostic antérieur de cancer, à l'exception des carcinomes in situ ou des cancers traités dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (visite 0) sans signe de récidive.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo associé à la solution buvable de maralixibat deux fois par jour pendant 26 semaines.
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Placebo correspondant au maralixibat par voie orale deux fois par jour pendant 26 semaines.
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Expérimental: Maralixibat (SHP625)
Les participants seront randomisés pour recevoir la solution buvable de Maralixibat (jusqu'à 600 microgrammes par kilogramme [mcg/kg]) par voie orale deux fois par jour pendant 26 semaines.
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Solution buvable de maralixibat (jusqu'à 600 mcg/kg) par voie orale deux fois par jour pendant 26 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au traitement mesurée par le résultat rapporté par l'observateur sur les démangeaisons (ItchRO[Obs])
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Comparez le pourcentage de participants sous traitement actif par rapport à (vs) placebo qui répondent aux critères de réponse définis comme une amélioration de la diminution de la gravité du résultat rapporté par l'observateur des démangeaisons (ItchRO [Obs]) avant midi (AM) par rapport à la ligne de base démontrée sur au moins 2 des 3 dernières visites d'étude.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au traitement mesurée par le résultat rapporté par l'observateur sur les démangeaisons (ItchRO [Obs]) et les acides biliaires sériques (sBA)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Comparer le pourcentage de participants sous traitement actif versus (vs.) placebo qui répondent aux critères de réponse définis comme une amélioration de la moyenne avant midi (AM) de la gravité du résultat rapporté par l'observateur (ItchRO [Obs]) par rapport à la ligne de base et la normalisation ou la réduction par rapport à la ligne de base sBA démontré lors d'au moins 2 des 3 dernières visites d'étude.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Normalisation ou réduction par rapport à la ligne de base des acides biliaires sériques (sBA)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Comparez le pourcentage de participants sous traitement actif par rapport à un placebo avec une normalisation ou une réduction significative par rapport à la ligne de base du sBA.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Changement au fil du temps du score moyen quotidien des résultats rapportés par les démangeaisons (ItchRO[Obs])
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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L'évolution au fil du temps des scores quotidiens moyens d'ItchRO sera signalée.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Changement au fil du temps dans le score des résultats rapportés par les démangeaisons avant midi (AM) (ItchRO[Obs])
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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L'évolution dans le temps des scores AM ItchRO sera signalée.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Changement au fil du temps dans le score du résultat rapporté des démangeaisons après midi (PM) (ItchRO[Obs])
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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L'évolution dans le temps des scores PM ItchRO sera signalée.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Disparition du prurit mesurée par l'Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs])
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Comparez le pourcentage de participants sous traitement actif par rapport au placebo de participants qui présentent une disparition du prurit tel que mesuré par ItchRO(Obs).
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Amélioration de la hauteur
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Nombre de participants sous traitement actif par rapport au placebo avec un changement de score z de taille par rapport au départ> 0.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Amélioration du poids
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Nombre de participants sous traitement actif par rapport au placebo avec une variation du score z du poids par rapport au départ > 0.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Changement par rapport à la ligne de base de l'état nutritionnel mesuré par la circonférence à mi-bras
Délai: Base de référence, semaine 26
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Comparez le changement de l'état nutritionnel tel que mesuré par la circonférence à mi-bras chez les participants sous traitement actif par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 26
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Changement par rapport à la ligne de base de l'état nutritionnel tel que mesuré par le pli cutané du triceps
Délai: Base de référence, semaine 26
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Comparez le changement de l'état nutritionnel tel que mesuré par le pli cutané du triceps chez les participants sous traitement actif par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 26
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle Scratch du clinicien (CSS)
Délai: Base de référence, semaine 26
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Comparez l'évolution du score du Clinician Scratch Scale chez les participants sous traitement actif par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 26
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Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie mesurée par l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Base de référence, semaine 26
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Comparez le changement par rapport au départ de PedsQL chez les participants sous traitement actif par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 26
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Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité du sommeil telle que mesurée par le questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ)
Délai: Base de référence, semaine 26
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Comparez le changement par rapport au départ du CSHQ chez les participants sous traitement actif par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 26
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Normalisation ou réduction significative par rapport à la ligne de base de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Nombre de participants dont l'ALT se normalise sous traitement ou a diminué >= 50 %.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Normalisation ou diminution significative de la valeur initiale de la bilirubine totale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Nombre de participants dont la bilirubine totale se normalise sous traitement ou a diminué >= 50 %.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de la synthèse des acides biliaires
Délai: Base de référence, semaine 26
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Changement par rapport au départ des biomarqueurs de la synthèse des acides biliaires (sérum 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one [C4]).
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Base de référence, semaine 26
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Évaluer la sécurité du SHP625
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Les événements indésirables, les modifications des signes vitaux, les paramètres de laboratoire et d'autres paramètres de sécurité seront comparés entre les participants sous traitement actif et ceux sous placebo.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 26
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Niveaux plasmatiques de maralixibat au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 6, 10, 14, 18, 22 et 26
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Les concentrations systémiques de maralixibat dans le plasma seront évaluées.
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Baseline, Semaine 6, 10, 14, 18, 22 et 26
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
25 octobre 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
15 juin 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
15 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2017
Première publication (Réel)
27 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .