Plasebokontrolloitu tutkimus maraliksibatista (SHP625) lapsipotilailla, joilla on progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC)
torstai 14. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu faasi 3 -tutkimus maraliksibatin (SHP625) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilaiden hoidossa, joilla on progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko tutkimushoito (maraliksibaatti) turvallinen ja tehokas lapsilla, joilla on progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Tietoinen suostumus ja suostumus (soveltuvin osin osallistujille, jotka ovat enintään (<=) 18 vuotta institutionaalista arviointilautakuntaa/eettistä komiteaa (IRB)/eettistä komiteaa (EC) kohden.
- Mies- tai naispuoliset osallistujat, joiden ikä on 12 kuukauden ja 18 vuoden välillä (ensisijainen kohortti) tai syntymästä 18 vuotta mukaan lukien (tutkimuksellinen kohortti) suostumushetkellä, ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri (>=) 5 kilogrammaa (kg) ).
- Kolestaasi, joka ilmenee kokonais-sBA:na, joka on yli (>) 3* normaalin yläraja (ULN)
- Keskimääräinen AM ItchRO(Obs) -pistemäärä >= 1,5 peruskäyntiin johtaneiden 4 viikon aikana
PFIC-diagnoosi perustuu:
a. Ensisijainen kohortti: i. Osallistujat, joilla on 2 dokumentoitua mutanttialleelia ABCB11:ssä (PFIC2); osallistujia, joilla ei ole sappisuolan vientipumppu (BSEP) -toimintoa (kaksialleeliset typistävät mutaatiot ABCB11:ssä), ei oteta mukaan ensisijaiseen kohorttiin. b. Tutkiva kohortti: i. Osallistujat, joilla on PFIC1/3/4 tai PFIC2, joilla on kaksialleelisia typistäviä mutaatioitaiii.Vauvalapset syntymästä alle 12 kuukauden ikään, joilla on PFIC ii. Osallistujat, joilla on PFIC sisäisen tai ulkoisen (esim. PEBD) sapenpoikkeamaleikkauksen jälkeen, kun kutina ei ollut hallinnassa tai jos sapen poikkeama oli päinvastainen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Krooninen ripuli, joka vaatii suonensisäistä nestettä tai ravitsemustoimenpiteitä ripulin ja/tai sen seurausten vuoksi.
- Enterohepaattisen verenkierron kirurginen häiriö historia (koskee vain ensisijaista kohorttia).
- Maksansiirto
- Dekompensoitu kirroosi (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] > 1,5, albumiini <30 grammaa litrassa [g/l], kliinisesti merkittävä askites, suonikohjujen verenvuoto ja/tai enkefalopatia).
- ALT >15*ULN seulonnassa.
- Muun maksasairauden historia tai olemassaolo.
- Minkä tahansa muun sairauden tai tilan esiintyminen tai esiintyminen, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta suolistossa (esimerkki [esim.] tulehduksellinen suolistosairaus), tutkijan harkinnan mukaan.
- Maksan massa kuvantamisessa
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
- Mikä tahansa aikaisempi syöpädiagnoosi paitsi in situ -karsinooma tai syövät, jotka on hoidettu 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (käynti 0) ilman merkkejä uusiutumisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä ja maraliksibatin oraaliliuosta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
|
Plaseboa ja maraliksibattia suun kautta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Maraliksibaatti (SHP625)
Osallistujat satunnaistetaan saamaan Maralixibat oraaliliuosta (enintään 600 mikrogrammaa/kg [mcg/kg]) suun kautta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
|
Maraliksibatin oraaliliuos (enintään 600 mikrogrammaa/kg) suun kautta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovaste tarkkailijan kutina raportoidun tuloksen (ItchRO[Obs]) mittaamana
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuutta lumelääkkeeseen verrattuna, jotka täyttävät vastekriteerit, jotka määritellään parantuneeksi ennen puoltapäivää (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) -vakavuuden väheneminen lähtötasosta, joka on osoitettu vähintään kahdella viimeiset 3 opintokäyntiä.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovaste tarkkailijan kutina raportoidulla tuloksella (ItchRO[Obs]) ja seerumin sappihapoilla (sBA) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuutta lumelääkkeeseen verrattuna, jotka täyttävät vastekriteerit, jotka määritellään keskimääräisen ennen puoltapäivää (AM) tarkkailijan kutina raportoitujen tulosten (ItchRO[Obs]) vaikeusasteen paranemisena lähtötasosta ja normalisoitumisesta tai laskusta lähtötasosta. sBA osoitettu vähintään kahdella viimeisestä kolmesta opintokäynnistä.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Seerumin sappihappojen (sBA) normalisointi tai vähentäminen lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden ja lumelääkettä saaneiden osallistujien prosenttiosuutta, kun sBA on normalisoitunut tai laskenut merkittävästi lähtötasosta.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Muutos ajan myötä päivittäisessä keskimääräisessä kutinaraportoidussa tuloksessa (ItchRO[Obs])
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Päivittäisten keskimääräisten ItchRO-pisteiden muutos ajan myötä raportoidaan.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Aikamuutos ennen puoltapäivää (AM) Kutina raportoitu tulos (ItchRO[Obs])
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
AM ItchRO -pisteiden ajanmuutokset raportoidaan.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Muutos ajan myötä keskipäivän jälkeen (PM) Kutina raportoitu tulos (ItchRO[Obs])
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Muutokset ajan myötä PM ItchRO -pisteissä raportoidaan.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Kutinauksen katoaminen tarkkailijan Itchin raportoiman tuloksen mittaamana (ItchRO[Obs])
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden ja lumelääkettä saaneiden osallistujien prosenttiosuutta, kun kutina hävisi ItchRO(Obs)-mittauksella.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Korkeuden parannus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Aktiivihoitoa saaneiden osallistujien lukumäärä vs. lumelääke, joiden pituuden z-pistemäärän muutos lähtötasosta > 0.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Painon parantuminen
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Aktiivihoitoa saaneiden osallistujien lukumäärä vs. lumelääke, joiden painon z-pistemäärän muutos lähtötasosta > 0.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta ravitsemustilassa mitattuna käsivarren ympärysmitalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Vertaa ravitsemustilan muutosta mitattuna käsivarren keskimitalla aktiivihoitoa saaneiden osallistujien vs. lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos lähtötasosta ravitsemustilanteessa mitattuna tricepsin ihopoimulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Vertaa ravitsemustilan muutosta tricepsin ihopoimulla mitattuna aktiivista hoitoa saaneiden osallistujien vs. lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos perustasosta CSS (Clinician Scratch Scale) -asteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden osallistujien Clinician Scratch Scale -pistemäärän muutosta lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos perustasosta elämänlaadussa mitattuna lasten elämänlaatukartalla (PedsQL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden osallistujien PedsQL:n muutosta lähtötasoon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Muutos unen laadun perustasosta mitattuna lasten unitapakyselyllä (CSHQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Vertaa aktiivista hoitoa saaneiden osallistujien CSHQ:n muutosta lähtötasoon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) normalisointi tai merkityksellinen vähentäminen lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Niiden osallistujien määrä, joiden ALT normalisoituu hoidon aikana tai on laskenut >=50 %.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Kokonaisbilirubiinin normalisoituminen tai merkityksellinen lasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kokonaisbilirubiini normalisoituu hoidon aikana tai on laskenut >=50 %.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Muutos lähtötasosta sappihapposynteesin biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Muutos lähtötasosta sappihapposynteesin biomarkkereissa (seerumin 7 alfa-hydroksi-4-kolesten-3-oni [C4]).
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Arvioi SHP625:n turvallisuus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
Haittatapahtumia, muutoksia elintoimintoissa, laboratorioarvoja ja muita turvallisuusparametreja verrataan aktiivista hoitoa saavien osallistujien ja lumelääkkeen välillä.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
|
Maraliksibatin plasmapitoisuudet ajan mittaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6, 10, 14, 18, 22 ja 26
|
Maraliksibaatin systeemiset pitoisuudet plasmassa arvioidaan.
|
Lähtötilanne, viikko 6, 10, 14, 18, 22 ja 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 25. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .