Un estudio controlado con placebo de maralixibat (SHP625) en sujetos pediátricos con colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC)

Criterios clave de inclusión:

• Consentimiento informado y asentimiento (según corresponda para participantes menores o iguales a (<=) 18 años por Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética (IRB)/Comité de Ética (EC) según corresponda.
• Participantes masculinos o femeninos entre las edades de 12 meses y 18 años inclusive (cohorte primaria) o desde el nacimiento hasta los 18 años inclusive (cohorte exploratoria) en el momento del consentimiento, con un peso corporal mayor o igual a (>=) 5 kilogramos (kg) ).
• Colestasis manifestada por sBA total superior a (>) 3*límite superior de la normalidad (LSN)
• Una puntuación promedio de AM ItchRO(Obs) >= 1.5 durante las 4 semanas previas a la visita inicial

• Diagnóstico de PFIC basado en:

  una. Cohorte primaria: i. Participantes con 2 alelos mutantes documentados en ABCB11 (PFIC2); los participantes sin función de bomba de exportación de sales biliares (BSEP) (mutaciones truncadas bialélicas en ABCB11) no se inscribirán en la cohorte primaria. b. Cohorte exploratoria: i. Participantes con PFIC1/3/4 o PFIC2 con mutaciones bialélicas truncadasiii. Bebés desde el nacimiento hasta <12 meses de edad con PFIC ii. Participantes con PFIC después de cirugía de derivación biliar interna o externa (p. ej., PEBD) con control insatisfactorio del prurito o donde se revirtió la derivación biliar.

Criterios clave de exclusión:

• Diarrea crónica que requiere fluidos intravenosos o intervención nutricional para la diarrea y/o sus secuelas.
• Antecedentes de interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática (se aplica solo a la cohorte primaria).
• Trasplante de hígado
• Cirrosis descompensada (índice internacional normalizado [INR] >1,5, albúmina <30 gramos por litro [g/L], antecedentes o presencia de ascitis clínicamente significativa, hemorragia varicosa y/o encefalopatía).
• ALT >15*LSN en la selección.
• Antecedentes o presencia de otra enfermedad hepática.
• Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad o afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino (por ejemplo, [p. ej.], enfermedad inflamatoria intestinal), según el criterio del investigador.
• Masa hepática en imágenes
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier diagnóstico previo de cáncer, excepto carcinoma in situ o cánceres tratados dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección (Visita 0) sin evidencia de recurrencia.