A maralixibat (SHP625) placebo-kontrollos vizsgálata progresszív, családi intrahepatikus kolesztázisban (PFIC) szenvedő gyermekeknél
2019. március 14. frissítette: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a maralixibat (SHP625) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére progresszív, családi intrahepatikus kolesztázisban (PFIC) szenvedő gyermekek kezelésében
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a vizsgálati kezelés (maralixibat) biztonságos és hatékony-e a progresszív családi intrahepatikus kolesztázisban (PFIC) szenvedő gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 18 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés és hozzájárulás (a (<=) 18 évnél rövidebb résztvevőkre vonatkozóan intézményi felülvizsgálati bizottságonként/etikai bizottságonként (IRB)/ etikai bizottságonként (EC) adott esetben.
- A beleegyezés időpontjában 12 hónapos és 18 éves kor közötti (elsődleges kohorsz) vagy születési és 18 éves kor közötti (felfedező kohorsz) férfi vagy női résztvevők, testtömegük nagyobb vagy egyenlő (>=) 5 kilogramm (kg) ).
- Kolesztázis, amely a teljes sBA-ban nyilvánul meg, amely meghaladja a (>) 3* normálérték felső határát (ULN)
- Az átlagos AM ItchRO(Obs) pontszám >= 1,5 az alaplátogatáshoz vezető 4 hét során
A PFIC diagnózisa a következők alapján:
a. Elsődleges kohorsz: i. Az ABCB11-ben (PFIC2) 2 dokumentált mutáns alléllal rendelkező résztvevők; azok a résztvevők, akik nem rendelkeznek epesó-exportpumpa (BSEP) funkcióval (biallélikus csonkító mutációk az ABCB11-ben), nem kerülnek be az elsődleges kohorszba. b. Feltáró kohorsz: i. PFIC1/3/4-es vagy PFIC2-es, biallélikus csonkító mutációval rendelkező résztvevőkiii. PFIC-ben szenvedő csecsemők születéstől 12 hónapos korig ii. PFIC-ben szenvedő résztvevők belső vagy külső (pl. PEBD) epeelterelő műtét után, nem kielégítő prurituskontroll mellett, vagy ahol az epeelterelés megfordult.
Főbb kizárási kritériumok:
- Krónikus hasmenés, amely intravénás folyadékbevitelt vagy táplálkozási beavatkozást igényel a hasmenés és/vagy következményei miatt.
- Az enterohepatikus keringés műtéti megzavarása a kórtörténetben (csak az elsődleges kohorszra vonatkozik).
- Májátültetés
- Dekompenzált cirrhosis (nemzetközi normalizált arány [INR] >1,5, albumin <30 gramm/liter [g/l], klinikailag jelentős ascites, varicealis vérzés és/vagy encephalopathia anamnézisében vagy jelenléte).
- ALT >15*ULN a szűréskor.
- Egyéb májbetegség anamnézisében vagy jelenléte.
- Bármilyen más betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesók metabolizmusát a bélben (például [pl.] gyulladásos bélbetegség), a vizsgáló döntése szerint.
- Máj tömege a képalkotáson
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.
- Bármilyen korábbi rákdiagnózis, kivéve az in situ karcinómát vagy a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül kezelt rákos megbetegedéseket (0. vizit), és nincs bizonyíték a kiújulásra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők maralixibat belsőleges oldattal párosított placebót kapnak naponta kétszer 26 héten keresztül.
|
A maralixibathoz orálisan adagolt placebót naponta kétszer 26 héten keresztül.
|
|
Kísérleti: Maralixibat (SHP625)
A résztvevőket véletlenszerűen Maralixibat belsőleges oldatra osztják (legfeljebb 600 mikrogramm/kg [mcg/kg]), szájon át naponta kétszer 26 héten keresztül.
|
Maralixibat belsőleges oldat (legfeljebb 600 mcg/kg) szájon át naponta kétszer 26 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésre adott válasz a megfigyelő által mért viszketés által jelentett eredmény (ItchRO[Obs]) szerint
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Hasonlítsa össze azon résztvevők százalékos arányát, akik aktív kezelésben részesültek a placebóval és a placebóval, akik megfelelnek a válaszkritériumoknak, amely a dél előtti (AM) megfigyelői viszketés által jelentett kimenetel (ItchRO[Obs]) súlyosságának csökkenése a kiindulási értékhez képest, amelyet legalább 2 esetben kimutattak. utolsó 3 tanulmányút.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésre adott válasz a megfigyelő által mért viszketési eredmény (ItchRO[Obs]) és a szérum epesavak (sBA) szerint
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Hasonlítsa össze azon résztvevők százalékos arányát, akik aktív kezelést kaptak a placebóval szemben, akik megfelelnek a válaszkritériumoknak, amely az átlagos dél előtti (AM) megfigyelői viszketés által jelentett kimenetel (ItchRO[Obs]) súlyosságának javulása a kiindulási értékhez képest és normalizálódás vagy csökkenés az alapvonalhoz képest Az sBA az utolsó 3 tanulmányi látogatásból legalább 2 alkalommal kimutatott.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
A szérum epesavak (sBA) normalizálása vagy csökkentése az alapértékről
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Hasonlítsa össze az aktív kezelésben résztvevők százalékos arányát a placebóval, ahol az sBA normalizálódott vagy szignifikánsan csökkent a kiindulási értékhez képest.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Időbeli változás a napi átlagos viszketés által jelentett eredményben (ItchRO[Obs])
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
A rendszer jelenteni fogja a napi átlagos ItchRO-pontszámok időbeli változását.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Időbeli változás a dél előtti (AM) viszketés által jelentett eredmény (ItchRO[Obs]) pontszámban
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
A rendszer jelenteni fogja az AM ItchRO pontszámok időbeli változásait.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Időbeli változás a dél utáni (PM) viszketés által jelentett eredményben (ItchRO[Obs])
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
A PM ItchRO pontszámainak időbeli változásai jelentésre kerülnek.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
A viszketés eltűnése a megfigyelő által mért viszketés eredménye szerint (ItchRO[Obs])
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Hasonlítsa össze az aktív kezelésben részt vevők és a placebót szedő résztvevők százalékos arányát azoknak a résztvevőknek, akiknél a viszketés eltűnt az ItchRO(Obs) mérés alapján.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Magasság javulás
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Az aktív kezelésben részt vevők száma placebóval szemben, ahol a z-score változás a kiindulási értékhez képest >0.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Súly javulása
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Az aktív kezelésben részt vevők száma placebóval szemben, akiknél a súly z-pontszáma a kiindulási értékhez képest >0-nál változott.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tápláltsági állapotban a kar középső kerületével mérve
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Hasonlítsa össze a tápláltsági állapot változását az aktív kezelésben részt vevőknél a karközép kerületével mérve a placebóval.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
A tápláltsági állapot változása az alapvonalhoz képest, a tricepsz bőrredővel mérve
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Hasonlítsa össze a tápláltsági állapot változását a tricepsz bőrredővel mérve az aktív kezelésben részt vevőknél a placebóval.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás az alapvonalról a Clinician Scratch Scale-ban (CSS)
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Hasonlítsa össze a Clinician Scratch Scale pontszámának változását az aktív kezelésben részt vevőknél a placebóhoz képest.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás a kiindulási életminőségben a gyermekgyógyászati életminőség-leltár (PedsQL) alapján
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Hasonlítsa össze a PedsQL kiindulási értékéhez viszonyított változását az aktív kezelésben részt vevőknél a placebóval összehasonlítva.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Változás az alvásminőség kiindulási állapotához képest a gyermekek alvási szokásaira vonatkozó kérdőív (CSHQ) alapján
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Hasonlítsa össze a CSHQ kiindulási értékhez viszonyított változását az aktív kezelésben részt vevőknél a placebóval összehasonlítva.
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Az alanin aminotranszferáz (ALT) kiindulási értékének normalizálása vagy jelentős csökkentése
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Azon résztvevők száma, akiknek az ALT-értéke normalizálódott a kezelés során, vagy több mint 50%-kal csökkent.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
A teljes bilirubin kiindulási értékének normalizálása vagy jelentős csökkenése
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
Azon résztvevők száma, akiknél az összbilirubin a kezelés hatására normalizálódott, vagy több mint 50%-kal csökkent.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az epesavszintézis biomarkereiben
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest az epesavszintézis biomarkereiben (szérum 7 alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on [C4]).
|
Alapállapot, 26. hét
|
|
Értékelje az SHP625 biztonságát
Időkeret: Alapállapot a 26. hétig
|
A nemkívánatos eseményeket, az életjelek változásait, a laboratóriumi és egyéb biztonsági paramétereket összehasonlítják az aktív kezelésben részt vevők és a placebóval kezelt résztvevők között.
|
Alapállapot a 26. hétig
|
|
A maralixibat plazmaszintjei az idő múlásával
Időkeret: Alaphelyzet, 6., 10., 14., 18., 22. és 26. hét
|
A maralixibat szisztémás koncentrációját a plazmában értékelni fogják.
|
Alaphelyzet, 6., 10., 14., 18., 22. és 26. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2018. október 25.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. június 15.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. június 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 22.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 14.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Progresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.BefejezveProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Olaszország, Egyesült Államok, Argentína, Franciaország, Szingapúr, Egyesült Királyság, Ausztria, Brazília, Mexikó, Libanon, Németország, Pulyka, Lengyelország, Belgium, Kanada, Colombia, Magyarország
-
TakedaAktív, nem toborzóProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Japán
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.Aktív, nem toborzóProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Egyesült Államok, Argentína, Franciaország, Szingapúr, Egyesült Királyság, Belgium, Pulyka, Ausztria, Brazília, Kanada, Colombia, Németország, Olaszország, Libanon, Mexikó, Lengyelország
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.BefejezveProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Egyesült Államok, Egyesült Királyság, Lengyelország, Franciaország