Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En placebokontrolleret undersøgelse af Maralixibat (SHP625) hos pædiatriske forsøgspersoner med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC)

14. marts 2019 opdateret af: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fase 3-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Maralixibat (SHP625) i behandlingen af ​​pædiatriske forsøgspersoner med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om undersøgelsesbehandlingen (maralixibat) er sikker og effektiv hos pædiatriske deltagere med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant for deltagere mindre end eller lig med (<=) 18 år pr. Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB)/Ethics Committee (EC) som relevant.
  • Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 12 måneder og 18 år inklusive (primær kohorte) eller fødsel til og med 18 år (eksplorerende kohorte) på tidspunktet for samtykke, med en kropsvægt større end eller lig med (>=) 5 kg (kg) ).
  • Kolestase som manifesteret ved total sBA større end (>) 3*øvre grænse for normal (ULN)
  • En gennemsnitlig AM ItchRO(Obs)-score >= 1,5 i løbet af de 4 uger, der førte til baseline-besøget

  • Diagnose af PFIC baseret på:

    en. Primær kohorte: i. Deltagere med 2 dokumenterede mutante alleler i ABCB11 (PFIC2); deltagere uden galdesalt eksportpumpe (BSEP) funktion (biallel trunkerende mutationer i ABCB11) vil ikke blive tilmeldt den primære kohorte. b. Udforskende kohorte: i. Deltagere med PFIC1/3/4 eller PFIC2 med biallele trunkerende mutationeriii.Spædbørn fra fødslen til <12 måneder med PFIC ii. Deltagere med PFIC efter intern eller ekstern (f.eks. PEBD) galdeafledningsoperation med utilfredsstillende prurituskontrol, eller hvor galdeafledning blev vendt.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kronisk diarré, der kræver intravenøs væske eller ernæringsintervention for diarréen og/eller dens følgesygdomme.
  • Anamnese med kirurgisk forstyrrelse af det enterohepatiske kredsløb (gælder kun for primær kohorte).
  • Levertransplantation
  • Dekompenseret cirrhose (internationalt normaliseret forhold [INR] >1,5, albumin <30 gram pr. liter [g/L], anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites, varicealblødning og/eller encefalopati).
  • ALT >15*ULN ved screening.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af anden leversygdom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, inklusive galdesaltmetabolisme i tarmen (eksempel [f.eks.] inflammatorisk tarmsygdom), efter investigatorskøn.
  • Levermasse på billeddannelse
  • Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Enhver tidligere kræftdiagnose med undtagelse af in situ carcinom eller kræftformer behandlet inden for 5 år efter screeningsbesøget (besøg 0) uden tegn på tilbagefald.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til maralixibat oral opløsning to gange dagligt i 26 uger.
Medicin: Placebo
Placebo-matchning til maralixibat oralt to gange dagligt i 26 uger.
Eksperimentel: Maralixibat (SHP625)
Deltagerne vil blive randomiseret til Maralixibat oral opløsning (op til 600 mikrogram pr. kilogram [mcg/kg]) oralt to gange dagligt i 26 uger.
Medicin: Maralixibat
Maralixibat oral opløsning (op til 600 mcg/kg) oralt to gange dagligt i 26 uger.
Andre navne:
  • SHP625

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrespons målt ved observatørens kløe-rapporterede resultat (ItchRO[Obs])
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Sammenlign procentdelen af ​​deltagere i aktiv behandling versus (vs.) placebo, der opfylder responskriterier, der er defineret som forbedring i før middag (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) alvorlighedsfald fra baseline vist på mindst 2 af sidste 3 studiebesøg.
Baseline op til uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrespons målt ved observatørens kløerapporterede resultat (ItchRO[Obs]) og serumgaldesyrer (sBA)
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Sammenlign procentdelen af ​​deltagere i aktiv behandling versus (vs.) placebo, der opfylder responskriterier, der er defineret som forbedring i gennemsnit før middag (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) sværhedsgrad fald fra baseline og normalisering eller reduktion fra baseline sBA demonstreret ved mindst 2 af de sidste 3 studiebesøg.
Baseline op til uge 26
Normalisering eller reduktion fra baseline i serum galdesyrer (sBA)
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Sammenlign procentdelen af ​​deltagere i aktiv behandling vs. placebo med normalisering eller signifikant reduktion fra baseline i sBA.
Baseline op til uge 26
Ændring over tid i den daglige gennemsnitlige rapporterede kløe-score (ItchRO[Obs]).
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Ændring over tid i daglige gennemsnitlige ItchRO-score vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 26
Ændring over tid før middag (AM) Kløe rapporteret resultat (ItchRO[Obs]) Score
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Ændringer over tid i AM ItchRO-score vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 26
Ændring over tid i After Midday (PM) Kløe rapporteret resultat (ItchRO[Obs]) Score
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Ændring over tid i PM ItchRO-resultater vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 26
Forsvinden af ​​kløe målt ved observatør-kløe-rapporteret resultat (ItchRO[Obs])
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Sammenlign procentdelen af ​​deltagere i aktiv behandling vs. placebo af deltagere, der oplever forsvinden af ​​kløe målt ved ItchRO(Obs).
Baseline op til uge 26
Forbedring i højden
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere på aktiv behandling vs. placebo med en højde z-score ændring fra baseline >0.
Baseline op til uge 26
Forbedring i vægt
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere på aktiv behandling vs. placebo med en vægt z-score ændring fra baseline >0.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i ernæringsstatus målt ved mellemarmsomkreds
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Sammenlign ændringen i ernæringsstatus målt ved omkreds mellem armen hos deltagere i aktiv behandling vs. placebo.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i ernæringsstatus målt ved triceps-hudfold
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Sammenlign ændringen i ernæringsstatus målt ved triceps-hudfold hos deltagere i aktiv behandling vs. placebo.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i Clinician Scratch Scale (CSS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Sammenlign ændringen i Clinician Scratch Scale-score hos deltagere i aktiv behandling vs. placebo.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Sammenlign ændringen fra baseline for PedsQL hos deltagere i aktiv behandling vs. placebo.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i søvnkvalitet målt ved børns søvnvaner spørgeskema (CSHQ)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Sammenlign ændringen fra baseline for CSHQ hos deltagere i aktiv behandling vs. placebo.
Baseline, uge ​​26
Normalisering eller meningsfuld reduktion fra baseline af alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere, hvis ALT normaliseres ved behandling eller er faldet >=50 %.
Baseline op til uge 26
Normalisering eller meningsfuldt fald fra baseline af total bilirubin
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antal deltagere, hvis totale bilirubin normaliseres ved behandling eller er faldet >=50%.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i biomarkører for galdesyresyntese
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i biomarkører for galdesyresyntese (serum 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on [C4]).
Baseline, uge ​​26
Evaluer sikkerheden af ​​SHP625
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Bivirkninger, ændringer i vitale tegn, laboratorie- og andre sikkerhedsparametre vil blive sammenlignet mellem deltagere i aktiv behandling vs. placebo.
Baseline op til uge 26
Plasmaniveauer af Maralixibat over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​6, 10, 14, 18, 22 og 26
Systemiske koncentrationer af maralixibat i plasma vil blive vurderet.
Baseline, uge ​​6, 10, 14, 18, 22 og 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

25. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. juni 2020

Studieafslutning (Forventet)

15. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2017

Først opslået (Faktiske)

27. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP625-306
  • 2017-003138-99 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC)

Kliniske forsøg med Maralixibat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner