En placebokontrollerad studie av Maralixibat (SHP625) hos pediatriska patienter med progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)
14 mars 2019 uppdaterad av: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Maralixibat (SHP625) vid behandling av pediatriska patienter med progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)
Syftet med denna studie är att avgöra om prövningsbehandlingen (maralixibat) är säker och effektiv hos pediatriska deltagare med progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC).
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Informerat samtycke och samtycke (i förekommande fall för deltagare mindre än eller lika med (<=) 18 år per institutionell granskningsnämnd/etisk kommitté (IRB)/etisk kommitté (EG) efter behov.
- Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 12 månader och 18 år inklusive (primär kohort) eller födelse till och med 18 år (explorerande kohort) vid tidpunkten för samtycke, med en kroppsvikt som är större än eller lika med (>=) 5 kilogram (kg) ).
- Kolestas som manifesteras av total sBA större än (>) 3*övre normalgräns (ULN)
- En genomsnittlig AM ItchRO(Obs)-poäng >= 1,5 under de fyra veckorna som ledde till baslinjebesöket
Diagnos av PFIC baserad på:
a. Primär kohort: i. Deltagare med 2 dokumenterade mutanta alleler i ABCB11 (PFIC2); deltagare utan gallsalt export pump (BSEP) funktion (bialleliska trunkerande mutationer i ABCB11) kommer inte att registreras i den primära kohorten. b. Undersökande kohort: i. Deltagare med PFIC1/3/4 eller PFIC2 med bialleliska trunkerande mutationeriii.Spädbarn från födseln till <12 månaders ålder med PFIC ii. Deltagare med PFIC efter intern eller extern (t.ex. PEBD) gallavledningskirurgi med otillfredsställande klådakontroll eller där gallavledning var omvänd.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Kronisk diarré som kräver intravenös vätska eller näringsingrepp för diarrén och/eller dess följdsjukdomar.
- Historik med kirurgisk störning av den enterohepatiska cirkulationen (gäller endast primär kohort).
- Levertransplantation
- Dekompenserad cirros (internationellt normaliserat förhållande [INR] >1,5, albumin <30 gram per liter [g/L], historia eller förekomst av kliniskt signifikant ascites, variceal blödning och/eller encefalopati).
- ALT >15*ULN vid screening.
- Historik eller förekomst av annan leversjukdom.
- Historik eller närvaro av någon annan sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, inklusive gallsaltmetabolism i tarmen (exempel [t.ex.] inflammatorisk tarmsjukdom), enligt utredarens bedömning.
- Levermassa på avbildning
- Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Alla tidigare cancerdiagnoser förutom in situ-karcinom eller cancer som behandlats inom 5 år efter screeningbesöket (besök 0) utan tecken på återfall.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med maralixibat oral lösning två gånger dagligen i 26 veckor.
|
Placebomatchning mot maralixibat oralt två gånger dagligen i 26 veckor.
|
|
Experimentell: Maralixibat (SHP625)
Deltagarna kommer att randomiseras till Maralixibat oral lösning (upp till 600 mikrogram per kilogram [mcg/kg]) oralt två gånger dagligen i 26 veckor.
|
Maralixibat oral lösning (upp till 600 mcg/kg) oralt två gånger dagligen i 26 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrespons mätt av observatörens rapporterade utfall (ItchRO[Obs])
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Jämför andelen deltagare på aktiv behandling jämfört med (mot placebo) som uppfyller svarskriterier, vilket definieras som förbättring i före middagstid (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) minskning av svårighetsgraden från baslinjen påvisad på minst 2 av senaste 3 studiebesöken.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrespons mätt med observatörens rapporterade utfall (ItchRO[Obs]) och serumgallsyror (sBA)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Jämför andelen deltagare på aktiv behandling jämfört med (mot) placebo som uppfyller svarskriterier som definieras som förbättring i genomsnitt före middagstid (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) minskning av svårighetsgraden från baslinjen och normalisering eller minskning från baslinjen sBA demonstrerades vid minst 2 av de senaste 3 studiebesöken.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Normalisering eller minskning från baslinjen i serum gallsyror (sBA)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Jämför andelen deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo med normalisering eller signifikant minskning från baslinjen i sBA.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Förändring över tid i det dagliga genomsnittliga rapporterade resultatet för klia (ItchRO[Obs]).
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Förändringar över tiden i det dagliga genomsnittliga ItchRO-poängen kommer att rapporteras.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Förändring över tid före Midday (AM) Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) Poäng
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Förändringar över tid i AM ItchRO-poäng kommer att rapporteras.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Förändring över tid i After Midday (PM) Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) Poäng
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Förändringar över tid i PM ItchRO-resultat kommer att rapporteras.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Försvinnande av klåda mätt av observatörsklåda rapporterat resultat (ItchRO[Obs])
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Jämför andelen deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo för deltagare som upplever försvinnande av klåda mätt med ItchRO(Obs).
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Förbättring i höjd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Antal deltagare på aktiv behandling kontra placebo med en höjd z-poängförändring från baslinjen >0.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Förbättring i vikt
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Antal deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo med en viktförändring av z-poäng från baslinjen >0.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i näringsstatus mätt med omkrets mellan armarna
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Jämför förändringen i näringsstatus mätt med omkretsen i mitten av armen hos deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i näringsstatus mätt med triceps hudveck
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Jämför förändringen i näringsstatus mätt med triceps hudveck hos deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i Clinician Scratch Scale (CSS)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Jämför förändringen i Clinician Scratch Scale-poäng hos deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Jämför förändringen från baslinjen för PedsQL hos deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i sömnkvalitet mätt med barns sömnvanor Questionnaire (CSHQ)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Jämför förändringen från baslinjen för CSHQ hos deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo.
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Normalisering eller meningsfull minskning från baslinjen för alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Antal deltagare vars ALAT normaliseras vid behandling eller har minskat >=50 %.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Normalisering eller meningsfull minskning från baslinjen av totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Antal deltagare vars totala bilirubin normaliseras vid behandling eller har minskat >=50 %.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för gallsyrasyntes
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för gallsyrasyntes (serum 7 alfa-hydroxi-4-kolesten-3-on [C4]).
|
Baslinje, vecka 26
|
|
Utvärdera säkerheten för SHP625
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
|
Biverkningar, förändringar i vitala tecken, laboratorie- och andra säkerhetsparametrar kommer att jämföras mellan deltagare på aktiv behandling jämfört med placebo.
|
Baslinje fram till vecka 26
|
|
Plasmanivåer av Maralixibat över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 10, 14, 18, 22 och 26
|
Systemiska koncentrationer av maralixibat i plasma kommer att bedömas.
|
Baslinje, vecka 6, 10, 14, 18, 22 och 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
25 oktober 2018
Primärt slutförande (Förväntat)
15 juni 2020
Avslutad studie (Förväntat)
15 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2017
Första postat (Faktisk)
27 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.AvslutadProgressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)Italien, Förenta staterna, Argentina, Frankrike, Singapore, Storbritannien, Österrike, Brasilien, Mexiko, Libanon, Tyskland, Kalkon, Polen, Belgien, Kanada, Colombia, Ungern
-
TakedaAktiv, inte rekryterandeProgressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)Japan
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, inte rekryterandeProgressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)Förenta staterna, Argentina, Frankrike, Singapore, Storbritannien, Belgien, Kalkon, Österrike, Brasilien, Kanada, Colombia, Tyskland, Italien, Libanon, Mexiko, Polen
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.AvslutadProgressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)Förenta staterna, Storbritannien, Polen, Frankrike