Плацебо-контролируемое исследование мараликсибата (SHP625) у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (PFIC)
14 марта 2019 г. обновлено: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности мараликсибата (SHP625) при лечении детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (ПВСХ)
Целью данного исследования является определение того, является ли исследуемое лечение (мараликсибат) безопасным и эффективным у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (ПВСХ).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Информированное согласие и одобрение (применительно к участникам, не достигшим или равным (<=) 18 годам на Институциональный контрольный совет / Комитет по этике (IRB) / Комитет по этике (EC) в зависимости от ситуации.
- Участники мужского или женского пола в возрасте от 12 месяцев до 18 лет включительно (основная когорта) или от рождения до 18 лет включительно (исследовательская когорта) на момент получения согласия, с массой тела более или равной (>=) 5 кг (кг). ).
- Холестаз, проявляющийся тем, что общая sBA превышает (>) 3*верхнюю границу нормы (ВГН)
- Средний балл AM ItchRO(Obs) >= 1,5 в течение 4 недель, предшествующих исходному визиту
Диагноз ПСВХ основан на:
а. Первичная когорта: i. Участники с 2 задокументированными мутантными аллелями в ABCB11 (PFIC2); участники без функции насоса экспорта желчных солей (BSEP) (двуаллельные укороченные мутации в ABCB11) не будут включены в первичную когорту. б. Исследовательская когорта: i. Участники с ПСВХ1/3/4 или ПСВХ2 с двуаллельными укороченными мутациямиiii. Младенцы от рождения до 12 месяцев с ПСВХ ii. Участники с ПСВХ после внутренней или внешней (например, PEBD) операции по отведению желчевыводящих путей с неудовлетворительным контролем зуда или при обратном отведении желчи.
Ключевые критерии исключения:
- Хроническая диарея, требующая внутривенного введения жидкости или нутритивного вмешательства при диарее и/или ее последствиях.
- Хирургическое нарушение кишечно-печеночной циркуляции в анамнезе (относится только к первичной когорте).
- Пересадка печени
- Декомпенсированный цирроз (международное нормализованное отношение [МНО] >1,5, альбумин <30 грамм на литр [г/л], история или наличие клинически значимого асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен и/или энцефалопатии).
- АЛТ >15*ВГН при скрининге.
- История или наличие других заболеваний печени.
- История или наличие любого другого заболевания или состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств, включая метаболизм желчных кислот в кишечнике (например, [например, воспалительное заболевание кишечника), по усмотрению исследователя.
- Масса печени при визуализации
- Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Любой предыдущий диагноз рака, за исключением карциномы in situ или рака, пролеченного в течение 5 лет после скринингового визита (визит 0) без признаков рецидива.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо в сочетании с пероральным раствором мараликсибата два раза в день в течение 26 недель.
|
Плацебо соответствует мараликсибату перорально два раза в день в течение 26 недель.
|
|
Экспериментальный: Мараликсибат (SHP625)
Участники будут рандомизированы для приема перорального раствора мараликсибата (до 600 мкг на килограмм [мкг/кг]) перорально два раза в день в течение 26 недель.
|
Пероральный раствор мараликсибата (до 600 мкг/кг) перорально два раза в день в течение 26 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция на лечение, измеренная по результату зуда, о котором сообщил наблюдатель (ItchRO[Obs])
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Сравните процент участников, получающих активное лечение, по сравнению с плацебо (по сравнению с плацебо), которые соответствуют критериям ответа, который определяется как уменьшение тяжести исхода зуда перед полуднем (AM) по отчету наблюдателя (ItchRO[Obs]) по сравнению с исходным уровнем, продемонстрированное по крайней мере в 2 случаях. последние 3 учебных визита.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция на лечение, измеренная по исходу зуда, о котором сообщил наблюдатель (ЗудRO[Obs]), и желчным кислотам в сыворотке (sBA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Сравните процент участников, получающих активное лечение, по сравнению с плацебо (по сравнению с плацебо), которые соответствуют критериям ответа, которые определяются как улучшение в среднем до полудня (AM) Observer Zut Reported Outcome (ItchRO[Obs]) уменьшение тяжести по сравнению с исходным уровнем и нормализация или уменьшение по сравнению с исходным уровнем sBA продемонстрировали по крайней мере в 2 из 3 последних учебных посещений.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Нормализация или снижение по сравнению с исходным уровнем желчных кислот в сыворотке крови (sBA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Сравните процент участников активного лечения по сравнению с плацебо с нормализацией или значительным снижением sBA по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Изменение с течением времени среднесуточной оценки исхода зуда (ItchRO[Obs])
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Будет сообщено об изменении с течением времени среднесуточных показателей ItchRO.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Изменение с течением времени оценки зуда до полудня (AM) (зуд RO[Obs])
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Будет сообщено об изменении показателей AM ItchRO с течением времени.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Изменение с течением времени оценки зуда после полудня (PM) (MitchRO[Obs])
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Будет сообщено об изменении показателей PM ItchRO с течением времени.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Исчезновение зуда по оценке исхода, о котором сообщил наблюдатель (ItchRO[Obs])
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Сравните процент участников, получавших активное лечение, и участников, принимавших плацебо, у которых исчез зуд, измеренный с помощью ItchRO(Obs).
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Улучшение высоты
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Количество участников активного лечения по сравнению с плацебо с изменением z-показателя роста по сравнению с исходным уровнем >0.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Улучшение веса
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Количество участников, получавших активное лечение по сравнению с плацебо, с изменением z-показателя веса по сравнению с исходным уровнем >0.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Изменение статуса питания по сравнению с исходным уровнем, измеренное по окружности середины руки
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
|
Сравните изменение статуса питания, измеренное по окружности середины руки, у участников, получавших активное лечение, и у участников, принимавших плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 26
|
|
Изменение статуса питания по сравнению с исходным уровнем, измеренное по кожной складке трицепса
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
|
Сравните изменение статуса питания, измеренное по кожной складке трицепса, у участников, получавших активное лечение, и у участников, принимавших плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 26
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале Clinician Scratch Scale (CSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
|
Сравните изменение балла по шкале Clinician Scratch Scale у участников, получавших активное лечение, и у участников, принимавших плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 26
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное педиатрическим опросником качества жизни (PedsQL)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
|
Сравните изменение PedsQL по сравнению с исходным уровнем у участников активного лечения по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 26
|
|
Изменение качества сна по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника детских привычек сна (CSHQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
|
Сравните изменение CSHQ по сравнению с исходным уровнем у участников активного лечения по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 26
|
|
Нормализация или значимое снижение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Количество участников, у которых уровень АЛТ нормализовался после лечения или снизился >=50%.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Нормализация или значимое снижение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Количество участников, у которых общий билирубин нормализовался после лечения или снизился >=50%.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров синтеза желчных кислот
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров синтеза желчных кислот (сывороточный 7-альфа-гидрокси-4-холестен-3-он [C4]).
|
Исходный уровень, неделя 26
|
|
Оцените безопасность SHP625
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Нежелательные явления, изменения показателей жизнедеятельности, лабораторных показателей и других параметров безопасности будут сравниваться между участниками активного лечения и плацебо.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Уровни мараликсибата в плазме с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 10, 14, 18, 22 и 26
|
Будут оцениваться системные концентрации мараликсибата в плазме.
|
Исходный уровень, недели 6, 10, 14, 18, 22 и 26
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
25 октября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 июня 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .