Kontrolowane placebo badanie Maralixibat (SHP625) u dzieci i młodzieży z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (PFIC)
14 marca 2019 zaktualizowane przez: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania maraliksybatu (SHP625) w leczeniu pacjentów pediatrycznych z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (PFIC)
Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie eksperymentalne (maraliksybat) jest bezpieczne i skuteczne u dzieci i młodzieży z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (PFIC).
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Świadoma zgoda i zgoda (odpowiednio dla uczestników w wieku poniżej lub równym (<=) 18 lat na Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Komisję ds. Etyki (IRB)/Komitet ds. Etyki (EC), odpowiednio.
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 12 miesięcy do 18 lat włącznie (kohorta pierwotna) lub urodzeni do 18 lat włącznie (kohorta badawcza) w momencie wyrażenia zgody, o masie ciała większej lub równej (>=) 5 kilogramów (kg ).
- Cholestaza objawiająca się całkowitym sBA większym niż (>) 3*górna granica normy (GGN)
- Średni wynik AM ItchRO(Obs) >= 1,5 w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę wyjściową
Diagnoza PFIC na podstawie:
a. Kohorta pierwotna: I. Uczestnicy z 2 udokumentowanymi zmutowanymi allelami w ABCB11 (PFIC2); uczestnicy bez funkcji pompy eksportu soli żółciowych (BSEP) (bialleliczne mutacje skracające w ABCB11) nie zostaną włączeni do kohorty podstawowej. b. Kohorta eksploracyjna: i. Uczestnicy z PFIC1/3/4 lub PFIC2 z biallelicznymi skróconymi mutacjamisiii. Niemowlęta od urodzenia do <12 miesiąca życia z PFIC ii. Uczestnicy z PFIC po operacji wewnętrznego lub zewnętrznego przekierowania dróg żółciowych (np. PEBD) z niezadowalającą kontrolą świądu lub gdy odprowadzenie dróg żółciowych zostało odwrócone.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Przewlekła biegunka wymagająca dożylnego podawania płynów lub interwencji żywieniowej w przypadku biegunki i/lub jej następstw.
- Historia chirurgicznego przerwania krążenia jelitowo-wątrobowego (dotyczy tylko kohorty pierwotnej).
- Przeszczep wątroby
- Zdekompensowana marskość wątroby (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] > 1,5, albumina < 30 gramów na litr [g/l], klinicznie istotne wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwotok z żylaków i (lub) encefalopatia).
- AlAT >15*ULN podczas badania przesiewowego.
- Historia lub obecność innych chorób wątroby.
- Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli kwasów żółciowych w jelicie (przykład [np.] nieswoiste zapalenie jelit), według uznania badacza.
- Masa wątroby w obrazowaniu
- Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Każda wcześniejsza diagnoza raka, z wyjątkiem raka in situ lub nowotworów leczonych w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (wizyta 0), bez oznak nawrotu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo dopasowane do roztworu doustnego maraliksybatu dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
|
Dopasowanie placebo do maraliksybatu doustnie dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: Maraliksybat (SHP625)
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej roztwór doustny Maralixibat (do 600 mikrogramów na kilogram [mcg/kg]) doustnie dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
|
Maralixibat roztwór doustny (do 600 mcg/kg) doustnie dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie mierzona przez obserwatora Wynik zgłaszany przez świąd (ItchRO[Obs])
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Porównanie odsetka uczestników aktywnego leczenia z (w porównaniu z) placebo, którzy spełniają kryteria odpowiedzi zdefiniowane jako poprawa w zmniejszeniu nasilenia świądu zgłaszanego przez obserwatora (AM) przed południem (ItchRO[Obs]) w stosunku do wartości wyjściowych, wykazana na co najmniej 2 z ostatnie 3 wizyty studyjne.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie mierzona przez obserwatora Zgłoszony wynik świądu (ItchRO[Obs]) i kwasy żółciowe w surowicy (sBA)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Porównanie odsetka uczestników aktywnego leczenia z (w porównaniu z) placebo, którzy spełniają kryteria odpowiedzi, które są zdefiniowane jako poprawa średniej przed południem (AM) Zmniejszenie nasilenia świądu zgłoszonego przez obserwatora (ItchRO[Obs]) w stosunku do wartości wyjściowych i normalizacja lub zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych sBA wykazano podczas co najmniej 2 z ostatnich 3 wizyt studyjnych.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Normalizacja lub redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w kwasach żółciowych w surowicy (sBA)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Porównaj odsetek uczestników aktywnego leczenia z placebo z normalizacją lub znaczną redukcją sBA w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Zmiana w czasie średniego dziennego wyniku zgłaszanego wyniku świądu (ItchRO[Obs]).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Zostaną zgłoszone zmiany w czasie w średnich dziennych wynikach ItchRO.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Zmiana w czasie przed południem (AM) Zgłaszany wynik świądu (ItchRO[Obs]) Wynik
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Zostaną zgłoszone zmiany w czasie w wynikach AM ItchRO.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Zmiana w czasie w wyniku zgłaszanego wyniku swędzenia po południu (PM) (ItchRO[Obs])
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Zostaną zgłoszone zmiany w czasie w wynikach PM ItchRO.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Zanikanie świądu mierzone przez obserwatora Zgłaszany wynik świądu (ItchRO[Obs])
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Porównaj odsetek uczestników aktywnego leczenia z placebo wśród uczestników, u których świąd ustąpił, jak zmierzono za pomocą ItchRO (Obs).
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Poprawa wysokości
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Liczba uczestników aktywnego leczenia w porównaniu z placebo ze zmianą wskaźnika z wzrostu w stosunku do wartości początkowej > 0.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Poprawa wagi
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Liczba uczestników aktywnego leczenia w porównaniu z placebo ze zmianą wagi z-score od wartości początkowej > 0.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Zmiana stanu odżywienia w stosunku do wartości wyjściowych mierzona na podstawie obwodu w połowie ramienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
Porównaj zmianę stanu odżywienia mierzoną na podstawie obwodu ramienia u uczestników aktywnego leczenia z placebo.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
|
Zmiana stanu odżywienia w stosunku do stanu wyjściowego mierzona za pomocą fałdu skórnego mięśnia trójgłowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
Porównaj zmianę stanu odżywienia mierzoną fałdem skórnym mięśnia trójgłowego u uczestników aktywnego leczenia z placebo.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
|
Zmiana od wartości początkowej w Skali Zdrapki Klinicysty (CSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
Porównaj zmianę wyniku w Skali Zdrapki Klinicysty u uczestników aktywnego leczenia w porównaniu z placebo.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
|
Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia dzieci (PedsQL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
Porównaj zmianę PedsQL w stosunku do wartości wyjściowej u uczestników aktywnego leczenia w porównaniu z placebo.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
|
Zmiana jakości snu w stosunku do wartości wyjściowych mierzona kwestionariuszem nawyków snu dzieci (CSHQ)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
Porównaj zmianę CSHQ od wartości wyjściowej u uczestników aktywnego leczenia w porównaniu z placebo.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
|
Normalizacja lub znacząca redukcja aminotransferazy alaninowej (ALT) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Liczba uczestników, u których aktywność ALT normalizuje się podczas leczenia lub zmniejszyła się >=50%.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Normalizacja lub znaczący spadek bilirubiny całkowitej w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Liczba uczestników, u których stężenie bilirubiny całkowitej normalizuje się podczas leczenia lub spadło >=50%.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach syntezy kwasów żółciowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach syntezy kwasów żółciowych (surowica 7 alfa-hydroksy-4-cholesteno-3-onu [C4]).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26
|
|
Oceń bezpieczeństwo SHP625
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26. tygodnia
|
Zdarzenia niepożądane, zmiany parametrów życiowych, parametrów laboratoryjnych i innych parametrów bezpieczeństwa zostaną porównane między uczestnikami aktywnego leczenia i placebo.
|
Linia bazowa do 26. tygodnia
|
|
Poziomy Maralixibatu w osoczu w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 6, 10, 14, 18, 22 i 26
|
Ocenione zostanie ogólnoustrojowe stężenie maraliksybatu w osoczu.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 6, 10, 14, 18, 22 i 26
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
25 października 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
15 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
15 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHP625-306
- 2017-003138-99 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Maraliksybat
-
Children's Hospital Los AngelesJeszcze nie rekrutacjaMukowiscydoza | Zaparcia Przewlekłe idiopatyczneStany Zjednoczone