Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een placebogecontroleerd onderzoek met Maralixibat (SHP625) bij pediatrische proefpersonen met progressieve familiale intrahepatische cholestase (PFIC)

14 maart 2019 bijgewerkt door: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Maralixibat (SHP625) bij de behandeling van pediatrische proefpersonen met progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC)

Het doel van deze studie is om te bepalen of de experimentele behandeling (maralixibat) veilig en effectief is bij pediatrische deelnemers met progressieve familiale intrahepatische cholestase (PFIC).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing voor deelnemers jonger dan of gelijk aan (<=) 18 jaar per Institutional Review Board/Ethische Commissie (IRB)/Ethische Commissie (EC) indien van toepassing.
  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 12 maanden tot en met 18 jaar (primaire cohort) of geboorte tot en met 18 jaar (verkennende cohort) op het moment van toestemming, met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) 5 kilogram (kg ).
  • Cholestase zoals gemanifesteerd door totale sBA groter dan (>) 3*bovengrens van normaal (ULN)
  • Een gemiddelde AM ItchRO(Obs)-score >= 1,5 gedurende de 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek

  • Diagnose van PFIC op basis van:

    a. Primair cohort: i. Deelnemers met 2 gedocumenteerde mutante allelen in ABCB11 (PFIC2); deelnemers zonder galzoutexportpompfunctie (BSEP) (biallelische afkappende mutaties in ABCB11) worden niet opgenomen in het primaire cohort. b. Verkennend cohort: i. Deelnemers met PFIC1/3/4 of PFIC2 met biallelische afkappende mutatiesiii. Zuigelingen vanaf de geboorte tot <12 maanden met PFIC ii. Deelnemers met PFIC na interne of externe (bijv. PEBD) galafleidingschirurgie met onbevredigende prurituscontrole of waarbij galomleiding werd teruggedraaid.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Chronische diarree die intraveneuze vloeistof of voedingsinterventie vereist voor de diarree en/of de gevolgen ervan.
  • Geschiedenis van chirurgische verstoring van de enterohepatische circulatie (alleen van toepassing op het primaire cohort).
  • Levertransplantatie
  • Gedecompenseerde cirrose (internationale genormaliseerde ratio [INR] >1,5, albumine <30 gram per liter [g/l], voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ascites, varicesbloeding en/of encefalopathie).
  • ALAT >15*ULN bij screening.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van andere leverziekte.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, inclusief galzoutmetabolisme in de darm (bijvoorbeeld [bijv.] inflammatoire darmziekte), naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Levermassa op beeldvorming
  • Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Elke eerdere diagnose van kanker, met uitzondering van in situ carcinoom of kankers die binnen 5 jaar na het screeningsbezoek zijn behandeld (bezoek 0) zonder bewijs van recidief.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 26 weken tweemaal daags een placebo die is afgestemd op de orale oplossing van Maralixibat.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-matching met maralixibat oraal tweemaal daags gedurende 26 weken.
Experimenteel: Maralixibat (SHP625)
Deelnemers worden gerandomiseerd naar Maralixibat orale oplossing (tot 600 microgram per kilogram [mcg/kg]) oraal tweemaal daags gedurende 26 weken.
Geneesmiddel: Maralixibat
Maralixibat orale oplossing (tot 600 mcg/kg) tweemaal daags oraal gedurende 26 weken.
Andere namen:
  • SHP625

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsrespons zoals gemeten door de waarnemer Jeuk gerapporteerd resultaat (ItchRO[Obs])
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Vergelijk het percentage deelnemers met actieve behandeling versus (vs.) placebo die voldoen aan de responscriteria die gedefinieerd zijn als verbetering in voor de middag (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) afname van ernst ten opzichte van baseline aangetoond op ten minste 2 van de laatste 3 studiebezoeken.
Basislijn tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsrespons zoals gemeten door de waarnemer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) en serumgalzuren (sBA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Vergelijk het percentage deelnemers met actieve behandeling versus (vs.) placebo die voldoen aan de responscriteria die gedefinieerd zijn als verbetering van de gemiddelde voor de middag (AM) Observer Itch Reported Outcome (ItchRO[Obs]) ernstafname ten opzichte van baseline en normalisatie of afname ten opzichte van baseline sBA aangetoond op minimaal 2 van de laatste 3 studiebezoeken.
Basislijn tot week 26
Normalisatie of verlaging van baseline in serum-galzuren (sBA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Vergelijk het percentage deelnemers op actieve behandeling vs. placebo met normalisatie of significante vermindering ten opzichte van baseline in sBA.
Basislijn tot week 26
Verandering in de loop van de tijd in de dagelijkse gemiddelde jeuk gerapporteerde uitkomstscore (ItchRO[Obs]).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Veranderingen in de dagelijkse gemiddelde ItchRO-scores in de loop van de tijd worden gerapporteerd.
Basislijn tot week 26
Verandering in de loop van de tijd vóór de middag (AM) Itch Reported Outcome (ItchRO [Obs]) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Veranderingen in de tijd in AM ItchRO-scores worden gerapporteerd.
Basislijn tot week 26
Verandering in de loop van de tijd in After Midday (PM) Itch Reported Outcome (ItchRO [Obs]) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Veranderingen in de tijd in PM ItchRO-scores worden gerapporteerd.
Basislijn tot week 26
Verdwijning van pruritus zoals gemeten door waarnemer Jeuk gerapporteerd resultaat (ItchRO[Obs])
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Vergelijk het percentage deelnemers op actieve behandeling versus placebo van deelnemers die het verdwijnen van pruritus ervaren, zoals gemeten door ItchRO(Obs).
Basislijn tot week 26
Verbetering in hoogte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers op actieve behandeling vs. placebo met een lengte z-score verandering ten opzichte van baseline >0.
Basislijn tot week 26
Verbetering van het gewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers op actieve behandeling vs. placebo met een gewicht z-score verandering ten opzichte van baseline >0.
Basislijn tot week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in voedingsstatus zoals gemeten aan de hand van de middenarmomtrek
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Vergelijk de verandering in voedingsstatus zoals gemeten aan de hand van de middelomtrek van de arm bij deelnemers aan actieve behandeling vs. placebo.
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van baseline in voedingsstatus zoals gemeten door triceps huidplooi
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Vergelijk de verandering in voedingsstatus zoals gemeten aan de hand van de huidplooi van de triceps bij deelnemers op actieve behandeling vs. placebo.
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van baseline in Clinician Scratch Scale (CSS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Vergelijk de verandering in de Clinician Scratch Scale-score bij deelnemers op actieve behandeling vs. placebo.
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten door Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Vergelijk de verandering ten opzichte van baseline van PedsQL bij deelnemers op actieve behandeling vs. placebo.
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in slaapkwaliteit zoals gemeten met de vragenlijst over slaapgewoonten bij kinderen (CSHQ)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Vergelijk de verandering ten opzichte van baseline van CSHQ bij deelnemers op actieve behandeling vs. placebo.
Basislijn, week 26
Normalisatie of zinvolle reductie van baseline van alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers van wie de ALAT normaliseert tijdens de behandeling of is afgenomen >=50%.
Basislijn tot week 26
Normalisatie of betekenisvolle afname van de basislijn van totaal bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Aantal deelnemers bij wie het totale bilirubine tijdens de behandeling normaliseert of >=50% is afgenomen.
Basislijn tot week 26
Verandering van baseline in biomarkers van galzuursynthese
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van baseline in biomarkers van galzuursynthese (serum 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on [C4]).
Basislijn, week 26
Evalueer de veiligheid van SHP625
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Bijwerkingen, veranderingen in vitale functies, laboratorium- en andere veiligheidsparameters zullen worden vergeleken tussen deelnemers aan actieve behandeling versus placebo.
Basislijn tot week 26
Plasmaniveaus van Maralixibat in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 6, 10, 14, 18, 22 en 26
Systemische concentraties van maralixibat in plasma zullen worden beoordeeld.
Basislijn, week 6, 10, 14, 18, 22 en 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

25 oktober 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 juni 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

15 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHP625-306
  • 2017-003138-99 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Maralixibat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren